乙型肝炎药物治疗的现状-进展及临床评价

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1、乙型肝炎药物治疗的现状进展及临床评价【】就目前乙型肝炎药物治疗的状况及进展给予介绍、评价，用以指导临床制定合理的个体化治疗方案。　　【关键词】乙型肝炎；进展；临床评价　　　　乙肝的治疗已成为世界各国共同关心的问题。近年来对慢性乙型肝炎的药物治疗取得了相当大的进展。本文在此作一分类介绍及评价以作参考。　　1抗病毒药物　　1.1干扰素干扰素(IFN)是目前公认的治疗乙肝最有效的药物。IFN5～10个百万单位，每周皮下注射3次，疗程4～6个月，可使30％～40％的患者表面抗原转阴。最近一项对15个研究结果的分析表明[1]，使用IFN组HBsAg转阴率比不使用IFN

2、组(对照组)高6％，HBeAg转阴率高21％，HBV-DNA阴转率高20％。尽管干扰素在临床已广泛使用，但它存在稳定性差、半衰期短、具有免疫原性等缺点。同时用药过程中血药浓度波动大，常会有发热、寒战、头痛头晕、肌痛等不良反应及病毒出现反跳现象[2]。因此，近年国内外均倾向于采用重组干扰素，激素撤除合并干扰素疗法以及IFN与其他抗病毒药物结合疗法治疗HBV感染。　　1.2核苷类药物　　1.2.1拉米夫定(LAM)LAM是目前临床应用中非常有效、最具代表性的核苷类似物。其作用靶点是RNA病毒的逆转录酶或DNA病毒的DNA聚合酶。适应证：适用于肝功能代偿期和失代偿期

3、的慢性乙肝患者，尤其伴有ALT升高者。但LAM存在口服吸收率低，停药后易发生“反跳”现象。并且因长期用药而导致的乙肝病毒突变株会对LAM产生耐药而降低疗效。一旦出现耐药，应及时加用或换用其他核苷类似物如阿德福韦酯、恩替卡韦等。　　1.2.2阿德福韦为腺嘌呤核苷类似物，可与腺苷酸竞争性掺人病毒DNA链，作为DNA链的终止物抑制DNA聚合酶，终止DNA链的合成，使病毒的复制受到抑制。还可以诱导内生性干扰素，增加自然杀伤细胞(NK)的活力和刺激机体的免疫反应。因此有较强的抗病毒的作用。适应证：有乙型肝炎病毒活动复制证据并伴有ALT或AST持续升高或肝组织学活动性病变

4、的肝功能代偿性成年慢性乙型肝炎患者。　　1.3焦磷酸盐类似物膦甲酸钠为焦磷酸盐类似物，是HBV的DNA聚合酶抑制剂，可用于耐药株感染的控制，有良好的抑制HBV的作用，但抑制HBV作用短暂，宜作为抗病毒序贯疗法的首程用药或联合用药的选择之一，其耐药性的产生与YMDD序列变型有关。　　2免疫抑制剂　　2.1肾上腺皮质激素曾被广泛用于治疗各型肝炎，但经3O多年的临床应用，目前认为其主要适应证为HBsAg阴性、有自身免疫标记的慢活肝病人。不主张用皮质激素治疗慢乙肝。急性肝炎原则上不用激素治疗，但对于有严重恶心、呕吐．病情较重，特别是有重型肝炎倾向者则可应用。　　2.2

5、硫唑嘌呤具有抗炎、抑制免疫、抗纤维化等作用。单用疗效不及皮质激素，仅可小剂量与皮质激素合用。　　3免疫增强剂　　慢乙肝患者的细胞免疫功能常常低下，免疫增强剂可以提高机体免疫功能、清除乙肝病毒，从而达到治愈肝炎的目的。临床上试用的细胞免疫促进剂主要有三类。①从免疫组织中提取的转移因子、胸腺素和免疫核糖核酸等。常用胸腺素或胸腺肽，可使病人免疫功能和肝功能得到改善。但对HBV携带状态无明显影响，宜与抗病毒药物联合应用。②合成的小分子化合物，如左旋咪唑，疗效不确切。另外，最近用基因工程方法生产的白细胞介素2，可降低DNA多聚酶活性，同时还可促进机体对HBV的免疫反应，

6、但其确切疗效有待进一步评价。③治疗性疫苗，主要包括蛋白或多肽疫苗、DNA疫苗[3]、免疫佐剂等，能打破慢性感染者体内免疫耐受、重建或增强免疫应答，以诱导细胞免疫应答为主。是慢性乙肝治疗的新手段。　　4抗肝损伤药物　　本类药物有较好的降酶效果，但多数通过肝脏代谢，部分药物本身还有某些毒性，故应用不当反而增加肝脏负担，对肝炎恢复不利。　　4.1水飞蓟素，作用机理是保护肝细胞膜的稳定性，促进肝细胞再生。适用于各型肝炎。主要用于慢性迁延性肝炎(慢迁肝)和慢性活动性肝炎(慢活肝)，对改善症状和纠正转氨酶异常有一定疗效，也能改善肝组织变化。本药疗效出现较慢，疗程一般为3个

7、月。　　4.2硫普罗宁为甘氨酸衍生物，能有效对抗HBV造成的肝损害，降低肝细胞细粒体膜ATP酶的活性，升高肝细胞内ATP含量，改善细粒体形态和功能，活化肝细胞物质及能量代谢，成为近年治疗各种急慢性肝炎和其它各种肝损害的有效药物。　　4.3还原型谷胱苷肽是人体内的一种内源性解毒物质，具的抗自由基、清除体内超氧阴离子、改善能量代谢等作用。提高肝脏的合成和解毒功能。　　5中草药及中成药　　目前国内从中草药中筛选出很多抗肝炎药物，主要有五味子、苦参素、甘草甜素、垂盆草甙、田基黄、齐墩果酸、葫芦素B和E以及在人1二合成五味子丙素过程中发现的中间体联苯双酯等。　　6讨论　

8、　乙肝的治疗要同时针对病毒和机体两方面