2型糖尿病的口服药物治疗201611

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1、2型糖尿病的口服药物治疗内容12型糖尿病的特点2口服降糖药分类3口服降糖药联合应用CoatesPAetal.DiabetesResClinPract1994;26:177FPG8-12mmol/LFPG12–15mmol/LFPG<8mmol/LFPG>18mmol/L正常人2型糖尿病患者0.401.000.800.60胰岛素平均浓度0.200–300306090120150180210240时间(分钟)nmol/L2型糖尿病:早相胰岛素分泌不足MitrakouAetal.Diabetes1990;39:13812型糖尿病正常人fm

2、ol/L–60060120180240300糖摄入后时间(分钟）603045血浆胰高糖素pmol/L0120240360–60060120180240300血浆胰岛素mmol/L–60060120180240300糖摄入后时间（分钟）5101520血浆血糖µmol/kg/min–600601201802403008内源性葡萄糖生成412早期胰岛素释放不足造成餐后高血糖2型糖尿病胰岛素的脉冲分泌受损PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.198850040030020010000600120018002400胰腺胰岛素

3、分泌pmol/min时间0600500400300200100006001200180024000600胰腺胰岛素分泌pmol/min时间中国糖代谢异常以餐后高血糖为主单纯空腹高血糖餐后高血糖合并空腹高血糖单纯餐后高血糖JWP.Diabetologia,2007Feb;50(2):286.2002年~2004年间随访2666例年龄在20~94岁的上海市居民欧洲/中国心脏调查：仅查FPG糖尿病的漏诊率较高人群比例(%)正常血糖空腹血糖受损糖耐量低减2型糖尿病020406080100OGTTOGTT空腹血糖空腹血糖急诊入院择期入院漏诊

4、漏诊OGTTOGTT空腹血糖空腹血糖急诊入院择期入院020406080100漏诊漏诊人群比例(%)欧洲心脏调查漏诊2/3中国心脏调查漏诊80％餐后血糖达标有助于提高总体血糖达标率HbA1c达标（<7.0%）DiabetesResearchandClinicalPractice2007;77:280餐后血糖与心血管危险关系更为密切NakagamiT,etal.Diabetologia2004;47:385–94.(n=6,817)空腹血糖(mmol/L)经2小时血糖校正2小时血糖(mmol/L)经空腹血糖校正00.51.01.52.0

5、2.53.03.5全因死亡心血管死亡<6.16.1–6.9≥7.0<7.87.8–11.0≥11.1p=0.81p=0.83p<0.001p<0.001多变量风险率DECODA研究针对餐后血糖的药物可以减少血管事件尽管降低HbA1c水平与格列本脲类似，瑞格列奈应用12个月可以减少IMT,而且可以降低IL-6及CRP水平EspositoK,etal.Circulation2004;110:214-219.颈动脉内膜中层厚度（mm）00.70.80.91.0服药前服药前服药后服药后瑞格列奈内容12型糖尿病的特点2口服降糖药分类3口服降糖

6、药联合应用口服降糖药对糖尿病治疗的意义在2型糖尿病人中，仅有15%~30%的病人发病开始时单纯饮食运动疗法可达到满意的血糖控制标准一年后，这部分中多半的病人必须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意这意味着在2型糖尿病发病1年后，90%以上的病人必须使用口服降糖药朱禧星.现代糖尿病学.上海：复旦大学出版社，2000.7:192.口服治疗糖尿病药物分类促泌剂磺脲类——第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲第二代：格列本脲，格列奇特，格列吡嗪，格列喹酮第三代：格列美脲非磺脲类胰岛素促分泌剂——瑞格列奈，那格列奈非促泌剂双胍类——苯乙双胍

7、，二甲双胍糖苷酶抑制剂:阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类罗格列酮，吡格列酮KobayashiM.DiabetesObesMetab1999;1(Suppl1):S32–S40.口服降糖药物的作用位点葡萄糖胰岛素IIIIIIIIGGGGGGGGIGGG脂肪组织肝脏胰腺肌肉肠IG碳水化合物胃-糖苷酶抑制剂胰岛素促泌剂双胍类噻唑烷二酮类药物口服降糖药分类磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂——格列奈类双胍类α-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类磺脲类促泌剂的作用机制β细胞生成胰岛素并储存在分泌小体中ATPAD

8、P丙酮酸电压门控钙通道Ca++Ca++GGGGGG葡萄糖转运子GGGGGGGGGGGK+通道K+NXK+通道阻断──细胞膜建立极性SRK+常用磺脲类药物的临床特点磺脲类药物的不良反应磺脲类主要不良反应为低血糖—老年人慎用，个体差异较大