2型糖尿病的口服药物治疗医学ppt

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1、2型糖尿病的口服药物治疗内容12型糖尿病的代谢特点2口服降糖药分类3口服降糖药联合应用2型糖尿病的代谢特点胰岛素抵抗高胰岛素血症胰岛细胞缺陷胰岛素量的缺陷胰岛素分泌模式缺陷胰岛素抵抗胰岛素分泌餐后血糖空腹血糖IGTClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000糖尿病微血管并发症大血管并发症2型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变糖尿病发生NGT4胰岛素分泌模式8006am时间10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100健康对照(n=14)2型糖尿病患者(n=16)PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med

2、.1988胰 岛 素 分 泌 速 率(pmol/min)5CoatesPAetal.DiabetesResClinPract1994;26:177FPG8-12mmol/LFPG12–15mmol/LFPG<8mmol/LFPG>18mmol/L正常人2型糖尿病患者0.401.000.800.60胰岛素平均浓度0.200–300306090120150180210240时间(分钟)nmol/L2型糖尿病:早相胰岛素分泌不足内容12型糖尿病的特点2口服降糖药分类3口服降糖药联合应用口服降糖药对糖尿病治疗的意义在2型糖尿病人中仅有15%的病人发病开始时单纯饮食疗法可达到满意的控制标准。但是,1

3、年后,这部分中约1半的病人血糖逐渐升高,必须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。因此,这意味着2型糖尿病发病2型糖尿病1年后,90%以上的病人必须使用口服降糖药。8口服降糖药适应证饮食控制及运动治疗,血糖控制不达标者的2型糖尿病2型糖尿病出现以下情况,则应采用胰岛素治疗:酮症酸中毒高渗性非酮症性昏迷合并感染、创伤或大手术妊娠使用口服降糖药,血糖控制不满意者9口服降糖药物分类促泌剂磺脲类——第一代:甲苯磺丁脲,氯磺丙脲第二代:格列本脲,格列奇特,格列吡嗪,格列喹酮第三代:格列美脲非磺脲类胰岛素促分泌剂——瑞格列奈,那格列奈非促泌剂双胍类——苯乙双胍,二甲双胍糖苷酶抑制剂:阿卡

4、波糖,伏格列波糖,米格列醇胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类罗格列酮,吡格列酮二肽基肽酶-4抑制剂KobayashiM.DiabetesObesMetab1999;1(Suppl1):S32–S40.口服降糖药物的作用位点葡萄糖胰岛素IIIIIIIIGGGGGGGGIGGG脂肪组织肝脏胰腺肌肉肠IG碳水化合物胃-糖苷酶抑制剂胰岛素促泌剂双胍类噻唑烷二酮类药物口服降糖药分类磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂——格列奈类双胍类α-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类二肽基肽酶-4抑制剂磺脲类促泌剂的作用机制β细胞生成胰岛素并储存在分泌小体中ATPADP丙酮酸电压门控钙通道Ca++Ca++GGGGG

5、G葡萄糖转运子GGGGGGGGGGGK+通道K+NXK+通道阻断──细胞膜建立极性SRK+常用磺脲类药物的临床特点磺脲类降糖药物的选择(1)氯磺丙脲(Chorpropamide,特泌胰)为第一代磺脲类降糖药作用缓慢而持久,半衰期长代谢产物由肾脏排出,代谢产物比母药作用更强可发生严重低血糖及夜间低血糖偶有引起水潴留及夜间低血糖15磺脲类降糖药物的选择(2)格列本脲(Glibenchamide,优降糖)为第二代磺脲类的第一个品种半衰期较长,口服后与B-细胞结合后缓慢释放,持续作用时间长。降糖作用最强,以降空腹血糖效果较佳。从小剂量开始,每日一次,按需要缓慢调整,每日剂量1.75-15mg。有胃

6、肠道反应,但价格便宜。16磺脲类降糖药物的选择(3)格列齐特(Gliclazide,达美康、优达灵)为中-短效磺脲类降糖类药。可促进第一相胰岛素分泌,发生低血糖机率较小。在磺脲类降糖药中,降低血小板集聚作用明显。每日剂量40-240mg,分1-2次口服有报道可延缓视网膜病变的发展。17磺脲类降糖药物的选择(4)格列吡嗪(Glipizide,美吡达,依比达,灭特尼)吸收迅速、完全,为速效、短效制剂。服药后作用高峰时间与餐后血糖高峰时间较一致。对餐后高血糖有较好的控制作用,较少引起严重低血糖。每日剂量5-20mg,分1-2次口服18磺脲类降糖药物的选择(6)格列喹酮(Gliqudone,糖适平

7、)迅速吸收而近乎完全吸收。口服后2-3小时出现血药峰值,属短效。主要在肝脏代谢,约95%由胆汁排出。*少量(约5%)由肾脏排出。每日剂量15-300mg,分2-3次口服对肾功能较差者可应用,肝功能差者不用。19磺脲类降糖药物的选择(7)格列美脲(Glimepiride,亚莫利)适用于对其他磺脲类降糖药失效的糖尿病患者能同时降低空腹及餐后血糖。代谢产物60%由尿排出,40%由肠道排出。每日剂量1-8mg,每日一次,依从性好

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