血管重构和血管外膜与冠状动脉介入后再狭窄的关系

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1、血管重构和血管外膜与冠状动脉介入后再狭窄的关系　　冠状动脉（冠脉）球囊扩张后3～6个月再狭窄发生率大约为35%～40%。再狭窄机制研究进展表明，血管球囊成形术后血管对损伤反应而发生新生内膜增生（包括平滑肌细胞激活、增生和迁移以及细胞基质分泌）[1～4]。最近研究表明再狭窄尚与血管重构（vascularremodeling）有关[4～6]。收缩性血管重构指血管球囊成形处血管管径或体积减少，血管外膜成纤维细胞浸润和分泌对此起一定作用[10]。再狭窄过程可能是细胞增生所致内膜增生和血管几何改变所致血管重构的总和[6]。以往文献常忽视了血

2、管损伤后血管重构和外膜改变作用，本文主要综述血管重构概念及其在血管损伤后再狭窄形成中的意义，血管外膜改变在血管重构和再狭窄过程中的作用。　　再狭窄的基本病理过程　　血管成形术后血管损伤过程类似于一般伤口愈合，分3个重叠的血管修复阶段[6，11]：①早期血栓期：血管壁弹性成分由于血管成形术中牵拉撕裂致内膜分离，并延伸到血管中层和外膜层，撕裂平面因内皮剥脱使内膜下成分暴露，血小板粘附和聚集形成血栓，并有炎症表现，中性细胞、单核细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞浸润[4，6，11]。②细胞颗粒期：涉及细胞迁徙至血管损伤区域，内膜撕裂和血栓机化处

3、可见犬牙交错着HHF-35染色（α-肌动蛋白单克隆抗体染色）平滑肌细胞，胶原纤维和弹力纤维少，泡沫细胞可见[11]。平滑肌细胞在碱性成纤维细胞生长因子（basicfibroblastgroinoglycanhyaluronan）等其他蛋白质也是血管壁主要组成[8]。　　目前大多数抗再狭窄药物试验是通过抗血小板和抗血栓形成或抑制平滑肌增生进行，大多不能显著减少再狭窄。许多学者在寻找新药的同时，意识到血管重构也是再狭窄的一种关键性过程[6]。　　血管重构的定义及其与再狭窄的关系　　重构根据不同场合有不同的含义，严格是指大小和形态改变[

4、6]。对动脉血管而言，血管成形术后可有急性重构（过度扩张和被动弹性回缩）和晚期重构（慢性扩张或收缩）[13]。晚期血管重构意味着慢性血管直径和动脉壁构成改变，可伴有血管大小和形态改变。它是血管对血液动力学应力、动脉损伤和细胞增生的反应[5，6]。血管壁结构改变包括四方面细胞生物学过程即细胞生长、细胞死亡、细胞移动以及细胞外基质产生和降解。血管壁局部产生的生长因子、血管活性物质和血液动力学刺激决定了血管壁结构改变[5]。血管重构可分为有利重构和不利重构，前者是指一种正常适应性或补偿性改变，后者是指适应不良改变。由于血管大小改变是影响

5、再狭窄的较重要因素，几何重构常用于指总体血管面积（血管大小）扩大或收缩。动脉粥样硬化、体循环高血压、肺动脉高压、动脉性导管、静脉搭桥移植血管和动脉成形术后再狭窄均可致血管重构[4～6，15]，我们着重探讨动脉成形术后再狭窄血管重构。　　实验结果表明，兔髂动脉血管成形术后1个月再狭窄程度与内膜增厚关系不密切，而与血管缺乏代偿性增大（外弹力膜面积增大）和/或血管径缩小程度有关[4，6]。Andersen等[14]在猪冠脉实验模型上发现新生内膜与介入后晚期管径不相关，晚期管径大小与晚期血管体积有关。血管被扩张程度越大，血管损伤越大，随之

6、新内膜形成程度越大，但增大的血管代偿适应了较大新生内膜而不发生管腔再狭窄。只有迟发管腔径丢失（lateluminalloss）（包括新内膜形成和血管重构）超过了以前急性管腔径获得（acuteluminalgain）才有再狭窄病变发生。血管迟发管腔径狭窄主要由收缩性血管重构引起缩窄血管所致，内膜增生只说明不超过30%迟发管腔径丢失，而收缩性血管重构能说明至少70%迟发管腔径丢失。　　Mintz等[16]从人体冠脉内超声发现血管重构约能说明迟发管腔径丢失（再狭窄）的73%，而迟发管腔径丢失（再狭窄）的27%是由血管内膜或中层增生所致（

7、图1）。血管成形处的血管外弹力膜截面积（即血管截面积或血管大小）变化是双向的，大约20%病变可有血管外弹力膜截面积增加，80%病变可有截面积减少而有致再狭窄可能。尽管有内膜斑块增生，外弹力膜截面积增加可增加迟发管腔径获得而减少再狭窄发生（图1），这与动脉早期粥样硬化过程中适应性血管重构扩张相似[15，16]。只有显著晚期收缩性血管重构产生才可有晚期再狭窄表现。因此冠脉成形术后再狭窄的发生可能由晚期血管截面积变化（血管重构）的方向和程度所决定。　　影响血管重构的有关因素主要有血液动力学（血压、血流量以及血流切变应力）改变和细胞外基质

8、组成改变[4，5]。血管成形术后扩张部位再发动脉硬化病变中，代偿性血管体积增大缓解了再狭窄发生，这种扩张性血管重构可能与血液动力学改变激发内皮细胞途径修饰血管重构过程有关[4～6]。血管损伤后不久发生内皮细胞层再生可能是最后决定管腔截面积从而最终决