海马-hpa 轴-ptsd 的相关性

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1、海马-HPA轴-PTSD的相关性陈淑媛1刘婷婷2石玉秀3（中国医科大学1.七年制2.九十一期本科3.组织胚胎学教研室沈阳110001）【摘要】创伤后应激障碍(post-traumaticstressdisorder，PTSD)的发生与应激激活下丘脑-垂体-肾上腺皮质(Hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA)轴引起糖皮质激素水平增高有关。同时，PTSD又会导致HPA轴紊乱及海马体积缩小、功能异常。因此，海马，HPA轴，PTSD之间必然存在着某些相关性，而糖皮质激素受体（GR）和N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)

2、受体在其中起着十分重要的作用。【关键词】海马;下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴;创伤后应激障碍;糖皮质激素受体;N-甲基-D-天冬氨酸受体Therelationshipamonghippocampus,HPAaxisandPTSD(ChenShuyuan,ShiYuxiuChinaMedicalUniversity,Shenyang,110001)【Abstract】PTSDisrelatedtotheincreasingofGCcausedbytheactivationofHPAaxisunderthestress.PTSDcancausethedisorderofHPAaxisan

3、dtheshrinkageanddysfunctionofhippocampus.Sotheremustbesomerelationshipamonghippocampus,HPAaxisandPTSD,andGRandNMDAreceptorplayaveryimportantroleinit.【keywords】hippocampus;hypothalamic-pituitary-adrenalaxis;post-traumaticstressdisorder;glucocorticoidreceptor;N-methyl-D-aspartatereceptorPTSD是指由

4、于灾害、战争、恐怖事件、交通意外、虐待等引起的巨大痛苦或受惊吓、遭遇悲剧导致的精神、身心症状的持续状态或焦虑综合征[1]。其临床症状主要包括以下几方面[2]：（1）反复发生闯入性的创伤性体验重现：对经历过的应激情境易产生回忆、噩梦，易发生触景生情的精神痛苦。（2）持续性回避与情绪障碍：尽量避免接触与创伤情景有关的事物，创伤性经历的选择性遗忘；易形成观念与情感的自我折磨等。（3）持续的警觉增高：难以入睡或易惊醒；持续性警觉与激惹性增强。随着战争、社会暴力、重大交通事故和自然灾害等意外的增多，PTSD发生率也越来越高。PTSD因其发病率高，病程长，疗效差等特点严重影响创伤救治而备受关

5、注。1PTSD患者海马的形态学改变及其机制海马是学习记忆的重要脑区，也是调节应激反应并受应激影响的最重要的脑部结构之一。1.1PTSD患者海马体积的变化：大量的研究证实，PTSD可导致海马损伤。利用磁共振成像（MRI）对PTSD患者的研究发现：经历不同类型创伤（尤其是童年期有躯体和/或性虐待）的成人PTSD患者，左侧海马缩小［3,4］；战后患PTSD的退伍军人右侧海马体积较对照组缩小［5］；战后PTSD患者和非PTSD者相比，PTSD患者双侧海马体积缩小［1，6，7］；而PTSD的典型症状——短期语言记忆障碍恰与右海马体积缩小有关(利用韦克斯勒记忆量表测得)[8]。Kitayam

6、a等［9］总结分析认为，大多数PTSD患者的海马都有损害，体积缩小，且缩小程度与PTSD的严重程度呈正相关[1]。Gilbertson等[10]对具有相同遗传背景和不同创伤性经历的同卵双生子的研究，进一步证实了以上的观点。但是，也有研究发现，海马体积变小对于PTSD发展并非必须，并且不在创伤失控6个月内发生，脑功能结构的异常可能只在慢性和复杂PTSD中发生[1]。1.2PTSD患者海马神经元超微结构的变化：海马体积缩小、功能降低必然有神经元形态的改变和神经元大量丢失，这在PTSD的相关研究中得到了证实。近几年，对不同强度与类型的创伤应激模型的研究发现［11-15］，严重创伤应激后

7、，成年脑神经再生能力下降，应激应答的敏感区（如皮质边缘区，特别是下丘脑、海马、杏仁核等处）短期内神经可塑性也发生了改变，表现为：神经纤维髓鞘脱失、微循环障碍等[16]。海马的神经元超微结构变化主要包括以下几方面[2]:（1）神经细胞的变性：海马CA3区的锥体细胞固缩、细胞形态不规则，细胞间隙增大，排列疏松不齐，有的细胞尼氏体消失，细胞数量明显减少。严重的长期慢性应激也可累及CA1区锥体细胞。（2）细胞萎缩、轴突末梢结构改变：海马CA1、CA3区锥体细胞顶树突萎缩，表现为明显的顶树