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1、药物基因组学张巍概念及研究背景研究内容与目的研究方法和技术案例药物基因组学概述药物基因组学的诞生早在20世纪50年代，人们就发现不同的遗传背景会导致药物反应的差异，如一些遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷患者在接受抗疟药伯氨喹治疗后，引发严重的溶血。1959年Vogel提出的“遗传药理学”就是药物基因组学的一种雏形，它从单基因的角度研究遗传因素对药物代谢和药物反应的影响，特别是遗传因素引起的异常药物反应。药物疗效的个体差异性药物基因组学（pharmacogenomics）是研究DNA和RNA特征的变异与药物反应相关性的科学，即研究基因序
2、列的多态性与药物效应多样性之间的关系。它是一门研究影响药物吸收、转运、代谢、清除、效应等个体差异的基因特性，即决定药物行为和敏感性的全部基因的新学科。主要阐明药物代谢、药物转运、和药物靶分子的基因多态性与药物效应及不良反应之间的关系，并在此基础上研制新的药物或新的用药方法。实验室和（或）公司研究领域AeiveosSciencesGroup（Seattle,WA）年龄相关的基因及基因作用AvitechDiagostics(Malvern,PA)酶基因突变检测方法EuronaMedical,AB(Upsala，SE)药物效应与遗传学关系G
3、enomeTherapeuticsCrop(Waltham,MA)人类高分辨的基因多态性数据库金塞特高密度的、等位基因图，6万个标识物Variagenics,Inc(Gambrige,MA)根据杂合型缺失型设计的抗癌治疗，抗癌药物基因组学LionBioscience,AG(Aeidelberg,DE)以药物为目标的个人基因序列鉴定、分析软件、不同情况下的表达数据GuraGen整合基因与药物基因组学的平台多样性分析EpidaurosBiotechnologie目的基因多态性分析JanssenPharmaceutica线粒体基因多样性分析
4、NovaMollecular中枢神经系统疾病图研究动态基本原理药物基因组学=基因功能学+分子药理学不是以发现人体基因组基因为主要目的，而是相对简单地运用已知的基因理论改善病人的治疗。也可以这么说，药物基因组学以药物效应及安全性为目标，研究各种基因突变与药效及安全性的关系。药物基因组学研究内容与目的研究内容药物基因组学研究药物效应的个体间差异，以基因多态性为基础，针对不同个体基因型进行个性化治疗。其研究内容包括药物效应的基因型预测和基因组学在医药上的应用，在分子水平上证明和阐述药物疗效、药物作用的靶位、作用模式和毒副作用。研究目的合理用
5、药,个性化治疗新药的发现和开发药物经济学意义为什么药物疗效不一样?药物受体基因多态性大多数药物作用于药物靶蛋白，使其产生药理学效应，如受体、酶或涉及信号转导、细胞周期调控或其他细胞功能的蛋白质。许多编码药物靶蛋白的基因具有多态性。药物靶蛋白的基因多态性对于药物作用可有明显的影响。已发现25种以上药物靶蛋白的遗传变异能影响药物效应。药物从进人体内到发挥作用直至被清除，是一个较为复杂的过程。在这个过程中的任何一个环节出现问题都可能引起药物效应的各种异常。药物作用的差异可以是药物动力学或药效学差异。个性化治疗MichaelKauffman预
6、言，未来疾病的划分将基于生物作用机制和分子标记。利用药物基因组学的技术和方法，实现个性化、可预测、可预防的治疗策略，由此可发展为临床药物基因组学(clinicalpharmacog-enomics)。基因 基因变异 药酶的多样性基因多态性示意图(主要有四种形式)(主要有四种形式)药物作用的差异性药物基因组学研究方法和技术表型(phenotype)和基因型(genotype)分析连锁分析(linkageanalysis)和关联分析(associationanalysis)药物效应图谱(medicineresponseprofile
7、s,MRPs)单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms,SNPs)芯片技术表达水平多态性分析单核苷酸多态性SNPsSNPs是SingleNucleotidePolymorphisms的缩写,称为单核苷酸多态性。简单地讲,它是指基因组DNA序列中由于单个核苷酸(A,T,C,G)的替换而引起的多态性。因此,通常所说的SNPs不包括碱基的插入、缺失以及重复序列拷贝数的变化(Brookes,1999)。一个SNP表示在基因组某个位点上有一个核苷酸的变化,主要由单个碱基的转换以及颠换所引起。具有已知性、可遗传性
8、、可检测性，用于疾病基因的定位、克隆和鉴定。应用药物经济学是一门新兴的学科，它不仅注重药物治疗的成本，同时也关注药物治疗的结果。药物基因组学的产品无疑具有以下竞争的优势：节约医疗保险费用；增加首剂处方的有效性，减少病人就
