12药物基因组学.ppt

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1、2008-4-20中英联合实验室药物基因组学2008-4-20中英联合实验室药物基因组学的产生与发展药物相关基因的分类药物基因组学的研究方法药物基因组学的应用基因芯片技术在药物基因组学研究中的应用2008-4-201.药物基因组学的产生与发展药物疗效和毒副作用的个体间差异一直是困扰临床治疗的一个重大问题病因、病情、药物相互作用、年龄、营养、肝肾功能;药物转运蛋白、药物代谢酶、药物作用靶标等药物效应基因多态性是影响药物代谢与疗效的关键因素。20世纪50年代，遗传药理学(pharmcogenetics)正式

2、提出,主要研究药物代谢酶的基因多态性及其对药物作用的影响；80年代,发现基因序列的差异对药物效应有不同的影响。基因组中每500-1000bp就有1个呈现变异，这些差异引入药物遗传学；发现了许多具有基因多态性的酶，在此基础上建立了药物基因组学。遗传药理学（Pharmacogenetics）药物基因组学（Pharmacogenomics）药物不良反应候选基因疾病候选基因功能性多态临床试验设计临床标识药物代谢和作用体内实验发现作用靶点体外毒理学实验药物代谢和作用体外实验体内毒理学实验基因组序列数据库蛋白表达数

3、据库表达序列数据库SNP数据库药物基因组学基础遗传多态性药物代谢酶药物转运体药物受体药物靶标内容揭示差异的遗传特征鉴别基因序列的差异研究药物作用的差异研究基因突变与药效及安全性的关系目的改善病人用药提高用药安全性有效性减少药物不良反应基因多态性药物作用多样性个体差异基因水平个体化用药药物基因组学的概念药物基因组学以提高药物的疗效及安全性为目标,研究影响药物吸收、转运、代谢、消除等个体差异的基因特性,以及基因变异所致的不同病人对药物的不同反应;以此为平台开发新药、指导合理用药,提高药物作用有效性、安全性和

4、经济性的科学。2008-4-20中英联合实验室药物基因组学与基因组学的关系：基因组学的开展与深入；基因功能学与分子药理学的有机结合；不以发现人体基因组基因为主要目的；相对简单运用已知的基因理论改善临床疾病治疗效果。基因多态性是药物基因组学的基础和重要研究内容药物代谢酶药物转运蛋白药物作用靶点药物基因组学的研究内容药物代谢酶多态性由同一基因位点上具有多个等位基因引起,其多态性决定表型多态性和药物代谢酶的活性,并呈显著的基因剂量-效应关系,造成不同个体间药物代谢反应的差异,是产生药物毒副作用、降低或丧失药效

5、的主要原因之一。药物基因组学的研究内容转运蛋白：在药物的吸收、排泄、分布、转运等方面起重要作用,其变异对药物吸收和消除具有重要意义；靶蛋白：大多数药物与其特异性靶蛋白相互作用产生效应,药物作用靶点的基因多态性使靶蛋白对特定药物有不同亲和力,导致药物疗效的不同。药物基因组学的研究内容2008-4-20中英联合实验室1997年6月,Abbott-Geneset两大制药公司共同发起了药物基因组计划,Abbott-GenesetAlliance的诞生,标志着药物基因组学时代的到来;1998年6月,美国国立普通医

6、学科学研究所(NIGMS)建议启动药物基因组学计划,即从表现型到基因型药物反应的个体多样性的研究,重点研究对药物反应表现型相关的基因型;美国Incyte公司投资药物基因组学研究超过2亿美元;deCODE基因组学研究公司与瑞士F.Hoffmann-LaRoche制药公司合作，是人类基因组学和药物基因组学研究方面第一个最大的合作项目，研究经费超过2亿美元;Nanogen向芬兰药物基因组学公司Jurilab投资300万美元，获得Jurilab近40％的股份，利用Jurilab发现的心血管疾病和消化系统疾病基因

7、和基因标记开发诊断产品；日本SNPs的战略计划：由政府、企业和大学合作，在两年时间内完成100,000--150,000个SNPs的开发，计划总投资为200亿美元；英国皇家科学院：个性化医药研究计划，采集5万多人的样本，用于研究基因与药物的个性化。2008-4-20中英联合实验室重点领域癌症、心血管、肥胖、糖尿病安全性与有效性疗效的作用机制毒副作用的作用机制2008-4-20中英联合实验室2008-4-20中英联合实验室实验室/公司研究领域1.AeiveosSciencesGroup年龄相关的基因及基因

8、作用(Seattle,WA)2.AvitechDiagostics(Malvern,PA)酶基因突变检测方法3.EuronaMedical,AB(Upsala瑞典)药物效应与遗传学关系4.GeminiResearch,Ltd根据表型发现新的基因，孪生子研究(Cambridge,英国)5.Genaissance遗传多态性、发现相关同源基因、Pharaceeuticals,Inc乳腺癌基因、血管损伤基因等6.GenomeTherapeutics