【医学ppt课件】遗传性补体缺陷病

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1、遗传性补体缺陷病生工102班小组成员：严雯钟佳云吴远望施淼江补体（complement）:存在于人和动物正常新鲜血清中具有酶样活性的一组不耐热的球蛋白。补体系统：是30余种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面蛋白质的组成的、具有精密调控机制的蛋白质反应系统。在补体系统的组成成分中，几乎每一种都有可能有遗传缺陷。大多数补体遗传缺陷属常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传，而备解素缺陷则属X染色体连锁隐性遗传。补体缺乏常伴发免疫性疾病及反复细菌感染根据遗传特征，可将补体遗传性缺陷病分为4类：纯合遗传缺陷、杂合遗传缺陷、补体蛋白功

2、能紊乱和同种异型所致的补体缺陷。遗传性补体缺陷病的种类补体终末成分缺陷补体的受体蛋白缺陷遗传性C2缺陷遗传性C3缺陷H因子缺陷备解素缺陷遗传性C4缺陷遗传性C1缺陷遗传性C1缺陷遗传性C1q缺陷有2种，一种遗传性C1q缺陷是由于不能合成C1q（占60%），因此血样中测不出C1q的抗原性；另一种C1q缺陷则是由于合成了无功能的C1q分子（占40%），因而，虽然可检测到C1q的抗原性，但C1q功能紊乱，造成C1q功能缺陷。几乎所有的C1缺陷患者都患有免疫复合物性疾病，常见者为系统性红斑狼疮或盘状狼疮或肾小球肾炎，少数遗传性C1缺

3、陷患者可伴有严重细菌感染，如肺炎、脑膜炎、金黄色葡萄球菌所致的败血症等疾病，但也有患者无临床表现。遗传性C2缺陷是白人中最常见的遗传性补体缺陷。约40%的杂合C2补体缺陷患者同时患有SLE。对SLE的研究发现，SLE患者中HLA-DR2和DR3的出现率增高。目前已知C2缺陷患者，常反复发生由肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、萘瑟菌和流感杆菌所致的肺炎、脑膜炎或菌血症。HLA-A和HLA-B基因与抗原识别及其免疫反应有关，而HLA-D基因与可溶性抗原的免疫反应有关。在1%的减数分裂中发生了HLA-A与HLA-B及HLA-B与HLA-D

4、R的基因交叉。有人认为，C2缺陷患者易患感染性疾病与此有关，但也有部分C2缺陷患者无临床表现。遗传性C2缺陷遗传性C3缺陷遗传性C3缺陷有3种类型：一种是患者的C3基因为无效基因或C3基因功能低下造成C3功能缺失。一种是C3缺陷伴有遗传性3b灭活C3BINA物缺陷，不能使C3裂解成C3c和C3d而被灭活。持续存在的C3b与B因子相互作用使旁路激活系统的正反馈调节失控，使C3进一步消耗，称为过度分解即Ⅰ型，C3b灭活物失活；另有一些患者血清中含有可裂解或能激活C3的循环因子，引起C3缺陷（过度分解Ⅱ型）。另外一些患者还可伴有肾

5、小球肾炎或血管炎，但也有少数患者可无症状。遗传性C4缺陷C4有2种基因，即C4A和C4B。在一个患者中，C4A和C4B2个基因座位同时出现无效基因（C4AQO-C4BQO）的情况很少，临床上常见的为其中一个单倍型为无效基因，大多表现为C4缺陷。C4A阻止免疫复合物沉积的效能比C4B强，因而C4A无效基因患者更易患免疫复合性疾病。近来观察到10—15%的SLE患者C4基因中的一种基因缺陷，其中有80—90%的患者为部分C4缺陷，杂合C4缺陷在普通人群中为20—40%。而在SLE患者及其他自身免疫性疾病如Ⅱ型糖尿病、慢性肝炎和亚

6、急性硬化性全脑炎患者中则占50—80%。补体终末成分缺陷C5缺陷C8缺陷C6缺陷C7缺陷伴有多种感染并发症，如腋窝脓肿、中耳炎、带状疱疹、肠球菌败血症、口腔及阴道念珠菌感染等严重感染。最主要的临床表现也是萘瑟菌感染，少数患者可并发SLE，硬皮病及关节脊柱病。C8的α、γ亚单位缺陷常见于黑人中，而β链缺陷则常见于白人.第1例C6缺陷患者表现为淋球菌性败血症及淋球菌性关节炎备解素缺陷备解素缺陷是X连锁隐性遗传。现发现的备解素缺陷类型有3型：①血清中检测不到备解素蛋白；②血清中有活性的备解素水平仅为政治家的10%；③备解素血清水平

7、正常但无功能。备解素缺陷患者易患感染性疾病，尤其易并发脑膜炎球菌感染，H因子缺陷较少见，是一种不完全缺陷。H因子缺陷患者血清H因子水平仅为正常水平的5%，它所引起的临床表现与I因子缺乏相似，多数患者表现为反复感染。H因子缺陷可导致严重的获得性C3缺陷，部分H因子缺陷患者可患有溶血性尿毒症综合征，一些患者可伴发育小球肾炎，也有少数H因子缺陷患者无临床表现。H因子缺陷位于细胞表面的补体蛋白可作为初体活化产物的受体，介导吞噬、趋化和白细胞消化。在此系统中，CR1受体与免疫复合物清除有关，引起了人们的重视。补体的受体蛋白缺陷总地来讲

8、，补体缺陷并发感染时对抗生素治疗的反应良好，但根本治疗应在于纠正补体缺陷。有些学者采用替补性治疗，即将纯化的缺陷成分输入患者体内以纠正缺陷。替补体疗法可将缺陷的补体成分水平补足至正常水平，又可改善临床症状。有些学者采用输入新鲜血浆的方法治疗补体缺陷，但从理论上讲，多次输注可使中患者产生免疫