免疫缺陷病—医学课件

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1、15免疫缺陷性疾病ImmunodeficiencyDiseases一、概念：免疫缺陷病（immunodeficiencydisease）：免疫系统中任何一个环节或其组分因先天发育不全或后天各种因素所致损害，使免疫活性细胞的发生、分化、增殖和代谢异常而引起的免疫功能不全综合征。二、分类原发性免疫缺陷病：遗传因素免疫系统器官发育不全体液免疫缺陷细胞免疫缺陷联合免疫缺陷非特异免疫缺陷（吞噬细胞、补体系统缺陷）继发性免疫缺陷病：伴随其它疾病营养不良肿瘤感染：HIV、HTLV其它：手术、创伤、烧伤、脾切除伴随其它疾病治疗免疫抑制治疗

2、三、特征1、分布：原发性免疫缺陷病：儿童居多，占一半以上。继发性免疫缺陷病：AIDS：成人居多，男>女。2、临床表现：①感染：最常见的表现，死亡的主要原因。体液免疫应答缺陷：易患化脓性细菌感染细胞免疫应答缺陷：易患真菌、病毒、原虫等感染②伴发恶性肿瘤、自身免疫病：防御、自稳、监视、调控异常。统计学报告肿瘤发生率：T细胞免疫缺陷者>正常人100-300倍（淋巴系统肿瘤和白血病）。自身免疫病（SLE、恶性贫血、类风湿关节炎）发生率高于正常人多倍。③多系统病变：可累及全身各个系统。四、常见的原发性免疫缺陷性疾病1、原发性B细胞缺

3、陷病：某种原因使B细胞发育停滞→先天性B细胞缺乏或分化成熟障碍。IgA浆细胞XLAbtk基因突变淋巴干细胞前B细胞sIgMTTTTTXHLMCD40L基因缺陷成熟细胞IgG/IgA/IgM/IgD/IgEB记忆细胞IgA选择性IgA缺陷？AGMBBB浆细胞CVID原发性B细胞免疫缺损(1)性联低丙球蛋白血症染色体水平：X染色体长臂q21.3-22多基因缺陷转录水平：B细胞Ig重链重排正常，但Ig的轻链基因重排和表达有缺陷细胞水平：B细胞不能发育成熟表现：外周血或淋巴组织中B细胞很少或缺如，淋巴结很小，无生发中心，无浆细胞，

4、扁桃体缺如，血清中多种Ig水平很低或测不出，但T细胞数目和功能基本正常。症状：反复化脓性感染性联无免疫球蛋白血症（XLA）Bruton病a1a2bg白蛋白球蛋白（a）（b）（c）(2)选择性IgA缺陷：常染色体显/隐性遗传病或胚胎期风疹病毒感染/药物造成的畸变。细胞水平：表达IgA的B细胞不能分化成分泌IgA抗体的浆C。表现：仅IgA缺陷而IgM和IgG水平正常。症状：IgA低→呼、消、泌尿生殖粘膜感染。(3)选择性IgM缺陷:常染色体异常细胞水平：表达IgM的B细胞不能分化成分泌IgM抗体的浆C。可能因缺乏TH辅助，或B

5、细胞对TH的刺激无反应。症状：细菌性脑膜炎。(4)IgM升高的IgG和IgA缺陷：性联遗传病：X染色体上CD40L基因突变IgG、IgA和IgE重链类别转换有障碍表现：IgG和IgA血清浓度极低，反复细菌胞外感染。2、原发性T细胞缺陷症：(1)Digeoge综合征：胚胎三、四咽囊发育障碍→先天胸腺发育不良，伴随甲状旁腺、主动脉弓、唇、耳发育不良细胞水平：T细胞不能成熟（随年龄增长T细胞能在胸腺外成熟）表现：血中Tcell缺乏，细胞免疫缺陷症状：易患病毒、真菌感染，移植物抗宿主反应，自身免疫病，恶性肿瘤无胸腺的裸鼠是T细胞选

6、择性缺陷的天然动物模型先天性胸腺发育不全（DiGeorge综合症）3、原发性T、B细胞联合免疫缺陷病：(1)严重联合免疫缺陷病染色体水平：2号染色体上腺苷脱氨酶（ADA）基因缺陷或突变14号染色体上嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）基因缺陷或突变性联隐性遗传：X染色体IL2受体链基因突变TAP基因突变→MHCI表达低II类反式活化子、RFX5和RFXAP基因突变→MHCII转录障碍表现：T、B细胞分化发育成熟障碍症状：对各种类型感染均易感SevereCombinedImmunodeficiency，SCIDGMPAMPIMP肌苷

7、腺苷鸟苷ADA6-氧嘌呤PNP鸟嘌呤PNP黄嘌呤尿酸腺苷脱氧腺苷鸟苷脱氧鸟苷dAMPdADPdATPdGMPdGDPdGTP抑制核苷酸还原酶T、B细胞增殖障碍ADA与PNP基因突变造成免疫缺陷的途径TCR信号转导障碍fynPLCCa++ZAP-70激酶链的信号整合转录因子被活化早期基因IL-2基因IL-2Ra基因T细胞活化的信号转导CD4TCRLCKPI-3k4、吞噬细胞缺陷：(1)慢性肉芽肿病染色体水平：性联隐性遗传：X染色体p21编码细胞色素b19kD链常染色体隐性遗传：辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶中47kD和67kD缺

8、陷表现：细胞色素b缺陷→缺乏杀灭吞入微生物的过氧化物→微生物持续存在于吞噬细胞内又不能被清除而形成肉芽肿症状：对低毒力的过氧化氢酶阳性菌如葡萄球菌、大肠杆菌等易感检测：白细胞四唑氮蓝（NBT）试验阴性5、补体缺陷：任一组分均可发生缺陷C1-INH缺陷最常见：皮下、粘膜下、喉头水肿补体调节成分C1q-IN