前列腺癌化疗

前列腺癌化疗

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时间:2018-10-20

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1、前列腺癌化疗全球发病率数据WesternEurope94.2Cen&EastEurope28.5Russia26.1Japan22.7China4.3Australia105.0NorthernAfrica8.1SouthernAfrica53.9SouthernAmerica50.2NorthernAmerica85.7中国发病率数据(来源:文献报道及预期)(/10万人)57.7%41.1%*以40%的增长率进行预期前列腺癌的治疗高分级PIN转移性PC雄激素非依赖性PCN1,M1AIPC

2、T3-4N0M0局部晚期PC早期PC激素难治性PCHRPC观察&等待 根治性手术 根治性放疗观察&等待 根治性手术 根治性放疗放疗+内分泌 根治性手术预期寿命临床条件患者意愿危险分层(PSA,G,T)低中高放疗+内分泌 根治性手术 内分泌化疗 新疗法内分泌中、美前列腺癌现状差异对京、沪、穗三个中心525例前列腺癌患者的分析显示1:68.0%的患者确诊时已属于晚期前列腺癌,80.2%的患者以内分泌治疗为主要治疗手段晚期前列腺癌患者从一线内分泌治疗发展到激素抵抗性前列腺癌(HRPC)的中位时间为20个月(

3、6~73个月)美国和欧洲2无症状前列腺癌占60.0%95.0%的患者在确诊时肿瘤局限马春光等,中华外科杂志2008,46(12):921-5MurphyAMetal.JUrol2004,25:95-9AIPC、HRPC与CRPC雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)阶段:激素非依赖发生的早期,有些患者对二线内分泌治疗仍有效定义:间隔2周连续2~3次血清PSA升高;血清睾酮保持去势水平治疗:二线内分泌治疗,化疗等激素难治性前列腺癌(HRPC)阶段:二线内分泌治疗无效或二线内分泌治疗后病变仍继续发展定义:应至少

4、同时具备以下①~④①血清睾酮达去势水平(<50ng/dl);②间隔2周连续3次血清PSA升高;③抗雄激素撤退治疗4周以上;④二线内分泌治疗期间PSA进展;⑤骨或软组织转移病变有进展。治疗:化疗等去势抵抗前列腺癌(CRPC):一种更准确的提法定义:睾酮维持在去势水平,但疾病出现进展(PSA升高,病灶增大,新病灶……)HRPC患者的生存期单纯PSA升高52周PSA升高,有小转移灶,无症状41-52周PSA升高,较大转移灶,无症状10-28周PSA升高,有小转移灶,有症状32-41周PSA升高,较大转移灶,有

5、症状10-28周EurUrol2001;39:121-130mCRPC化疗的指南推荐指南机构推荐NCCN2011.1美国国家综合癌症网络mCRPC的化疗原则:一线化疗首选多西他赛联合强的松3周方案,其他可选方案包括多西他赛联合雌二醇氮芥3周方案和米托蒽醌联合强的松3周方案,但仅多西他赛3周方案被证实有生存益处cabazitaxel联合强的松为多西他赛失败后的二线化疗(推荐级别:均为1类#)EAU2010欧洲泌尿外科学会mCRPC的化疗:多西他赛75mg/m2q3w有生存益处,cabazitaxel是多西

6、他赛失败后的有效二线治疗(推荐级别:A级*)CUA2009中国泌尿外科学会HRPC的化疗:Docetaxel75mg/m2q3w+强的松10mg/d,共10个周期分层因素:①基线疼痛水平:中位PPI评分≥2或平均镇痛评分(AS)≥10vs.PPI<2或AS<10②KPS评分:≤70vs.≥80TAX327:研究设计R多西他赛30mg/m2,d1,qw强的松10mg/d每周方案,给5周歇1周为1个周期,共5周期米托蒽醌12mg/m2,d1,q3w强的松10mg/d3周方案,共10个周期MP组n=337n=

7、334多西他赛75mg/m2,d1,q3w强的松10mg/d3周方案,共10个周期n=335D1P组*D3P组mHRPC未化疗过n=1006TannockIF,etal.NEnglJMed2004;351:1502–12主要终点:OS次要终点:疼痛缓解QoL改善PSA缓解肿瘤缓解*每周方案未获批准TAX327:患者基线特征(1)D3P组(n=335)D1P组(n=334)MP组(n=337)中位年龄(岁)686968Gleason评分≤78-10未明42%31%26%40%31%29%42%28%30%

8、既往治疗前列腺根治术放疗雌二醇氮芥19%52%19%24%44%18%21%51%20%既往内分泌治疗1种2种>2种9%68%23%8%72%21%6%69%25%KPS评分≤7013%12%14%TannockIF,etal.NEnglJMed2004;351:1502–12D3P组(n=335)D1P组(n=334)MP组(n=337)疼痛*45%45%46%血清PSA中位值(ng/ml)≥20ng/ml11487%10884%1238

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