PSA动力学参数对激素难治性前列腺癌化疗疗效的预测分析

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1、PSA动力学参数对激素难治性前列腺癌化疗疗效的预测分析上海复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科林国文2008年8月30日研究背景前列腺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一。04年我国上海地区发病率达20.3/10万。在中国，大多数前列腺癌诊断时已属晚期。此类患者多采用内分泌治疗，但其有效治疗2-3年后，几乎所有患者都将进展为激素难治性前列腺癌(HRPC)。HRPC治疗手段有限，预后差。化疗是其中有效治疗方法之一。多西紫杉醇/米托蒽醌联合泼尼松化疗是目前运用最为广泛的化疗方案，但其有效率仅50%左右[1]。HRPC患者中位生存时间为20个月

2、[2]。1NEnglJMed2004;351:1502-122IntJUrol2007;14:123-7研究背景如何有效治疗HRPC，尽早预测治疗有效性以及生存时间成为研究热点。PSA是前列腺分泌的特异抗原，在前列腺癌的诊断、治疗和随访中有重要作用。近年来研究发现PSA动力学变化的参数与前列腺癌不同阶段的预后相关。其中最具代表性的是PSA倍增时间(PSADT)以及PSA速率(PSAV)，对行前列腺癌根治术的患者以及HRPC患者的疾病进展和生存时间有预测作用。研究背景对前列腺癌根治术后疾病进展患者随访研究发现，结果PSADT小

3、于3月与前列腺癌特异死亡率，总死亡率密切关联。PSAV大于3.4ng·mL-1·yr-1与疾病进展和特异死亡有关[1,2]。Semeniuk[3]认为PSADT≤2.3月的HRPC患者，其中位生存时间为11月，而PSADT＞2.3月患者生存时间可达19月，两者差异明显。PSA动力学变化对前列腺癌预后的预测作用研究广泛开展，但是包括PSADT在内的PSA动力学参数与HRPC患者化疗有效与否的相关性研究较少。1JUrol,2004,172:S42-462JUrol2005,174:2191-63Urology2006,68:56

4、5-9研究目的探讨前列腺特异性抗原倍增时间(PSADT)、速率(PSAV)和最低值（nPSA）三个PSA动力学参数对激素难治性前列腺癌（HRPC）应用多西他赛/米托蒽醌联合泼尼松化疗疗效的预测作用。研究对象和方法2002年6月~2007年12月我院共诊治前列腺癌356例，对其中资料完整的68例HRPC化疗患者进行相关分析。其中HRPC的定义满足以下条件：1）血清睾酮达到去势水平（＜50ng/ml）;2)间隔两周连续3次PSA升高；3）抗雄激素撤退治疗4周以上；4）二线内分泌治疗期间PSA进展。临床特征例数平均水平（范围）年龄

5、67（47-78）分期Ⅱ12Ⅲ2Ⅳ54Gleason评分≤7分25＞7分43诊断时PSA（ng/ml)161.1（5.9-700.0）nPSA（ng/ml)8.3（0.01-69.2）化疗开始时PSA（ng/ml)217.4（2.3-2760.9）研究对象和方法化疗方案[1]①多西他赛联合泼尼松组（简称多西他赛组）。39例，第1至21天口服泼尼松5mgbid，第1天静脉滴注多西他赛75mg/m2，每21天为1周期，运用多西他赛前1天、当天和后1天口服地塞米松10mgbid预防过敏反应及减轻可能出现的体液潴留，同时加用雷尼替丁

6、0.15bid保护胃粘膜。②米托蒽醌联合泼尼松组（简称米托蒽醌组）。29例，第1至21天口服泼尼松5mgbid，第1天静脉滴注米托蒽醌12mg/m2，每21天为1周期。所有患者行1-16个化疗周期，平均6个周期。1NEnglJMed,2004,351:1502-12研究对象和方法化疗疗效的评估[1]①化疗有效定义为化疗后PSA下降程度大于或等于化疗前基线水平的50%并保持4-8周或软组织、骨转移灶缩小或临床症状改善。软组织或骨转移灶变化情况依据盆腹腔CT或骨扫描检查。②化疗无效。如不满足上述要求者则定义为化疗无效1中国泌尿外

7、科疾病诊断治疗指南87-89研究对象和方法PSA动力学参数的计算（1）PSADT：定义为PSA升高至HRPC起点水平两倍所需的时间[1]。HRPC起点指进入HRPC阶段后首次测量的PSA。根据线性回归分析模型，PSADT的计算公式为[2]PSADT=loge2×(∑t2－(∑t)2／n)／(∑(t×y)－(∑t×∑y)／n)其中，n指进入HRPC阶段到化疗开始前测量PSA的次数；y1、y2…yn指各次测量的PSA数值的自然对数；t1、t2…tn指HRPC起点到测量各次PSA所间隔的时间，loge2为数值2的自然对数。1Int

8、JUrol,2007,14:123-72EurUrol,2007,51:605-13研究对象和方法PSA动力学参数的概念和计算（2）PSAV：定义为PSA从HRPC起点水平开始升高的速率，其计算公式为[1]PSAV=(PSAf－PSAi)／△T其中PSAf指HRPC患者化疗前基线PSA，P