新型药物载体聚合物胶束在我国研究的现状

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1、新型药物载体聚合物胶束在我国研究的现状【】聚合物胶束药物载体稳定性好、载药能力强、粒径小，是一类很有潜力的药物传输系统，它有力地拓展了胶体系统在药物控释、靶向等方面的应用。聚合物胶束的最新研究主要集中在使其功能更加完善方面,即多功能聚合物胶束的研究。本文综述了聚合物胶束的材料、制备方法以及在我国医药领域的一些研究进展。　　【关键词】聚合物胶束；载体；靶向　　　　1聚合物胶束　　聚合物胶束系指两亲性聚合物在水介质中能够自组装成具有核-壳结构的纳米胶束，具有热力学和动力学稳定、可脱水贮存及自然水合等突出特点，且在体内具有长循环特征，能够将药物

2、靶向到肿瘤等组织，增强细胞膜渗透。　　2两亲性聚合物胶束形成机理　　与小分子表面活性剂的自组装原理相似，两亲性嵌段共聚物的亲水、疏水嵌段的溶解性存在极大差异，在水性环境中能自组装形成亚观范围的聚合物胶束。　　3聚合物胶束的特点　　①增容空间大。聚合物胶束具有较低的临界胶束浓度，较大的增容空间。②结构稳定。③多种制备方法。依据聚合物疏水链段的不同性质，可以通过化学、物理以及静电作用等方法包裹药物。④载体选择多样。聚合物由于胶束核壳结构的多样性，可以自由选择适宜的载体。⑤便于机体代谢。⑥长效性。对聚合物胶束的粒径和表面特征的设计可有助于避免X

3、状内皮系统(RES)的识别，延长体循环时间。⑦靶向性。可偶联靶向配体，实现药物定位传递。　　4聚合物胶束常用材料　　聚合物胶束的粒径、载药空间等性质可以通过调节亲水和疏水链段的分子量大小来实现。两亲性共聚物的亲水和疏水链段可以通过无规、嵌段和接枝三种方式排列，在临界胶束浓度(CMC)之上形成聚合物胶束。从药理学角度出发，两嵌段和三嵌段共聚物形成的聚合物胶束作为药物载体得到了更广泛的应用。　　5聚合物胶束制备方法　　两亲性共聚物形成聚合物胶束两亲性共聚物由于亲水链段和疏水链段在水中的溶解度存在差异.　　5.1化学键合法药物通过化学键与聚合物

4、胶束的疏水末端键接，在制备胶束的过程中药物就直接包埋在胶束的内部。在外界环境的变化下，键合药物与聚合物的化学键容易发生断裂从而释放药物，从而有效控制药物释放速度。此法需要合适的官能团方能进行反应，应用受到一定限制。　　5.2物理包埋法两亲性共聚物由于亲水链段和疏水链段在水中的溶解度存在差异，因此在水中会自组装形成聚合物胶束。利用胶束疏水内核和难溶药物的疏水相互作用及氢键力，将药物增溶于聚合物胶束，常用的方法有5种。　　5.2.1透析法系指将嵌段共聚物和药物溶解在与水混溶的有机溶剂(如二甲基甲酰胺)后装入透析袋中用水透析。该法为实验室制备聚

5、合物胶束的经典方法，但不适用于大生产。　　5.2.2自乳化溶剂挥发法系指将药物和聚合物溶解在与水混溶的有机溶剂中，再加水相于有机相，将有机溶剂挥发即得载药胶束。　　5.3静电作用法利用药物与带相反电荷的聚合物胶束疏水区通过静电作用而紧密结合，制得胶束。此法操作简单，所得胶束稳定，但条件不易满足，使用不多。在基因治疗过程中，核酸类药物具有控制药物蛋白的基因表达和抑制致病基因的表达作用。但在临床应用过程中，由于药物在体内的不稳定，药物分子量较大不易被细胞摄取以及核苷酸带负电荷等原因限制了这类新药的应用。　　6聚合物胶束靶向　　很多用于治疗的药

6、物通常具有毒性，溶解性能较差，因此，应用受到了很大的限制。减少药物的毒性，提高药物的生物利用度是医药学面临的一个具有挑战性的问题。聚合物胶束作为药物载体具有其独特的优势。聚合物胶束作为抗肿瘤药物的靶向载体有着很好的前景：①疏水性内核可以包封难溶性药物，载药量大，对药物具有控释作用；②纳米结构以及亲水的外壳使其由于EPR效应而易于在肿瘤组织蓄积，实现被动靶向；③亲水的外壳还为胶束的进一步修饰(如连接靶向配基)提供了合适的活性基团，有可能实现智能靶向。　　6.1聚合物胶束被动靶向被动靶向是指利用EPR效应使载体在肿瘤组织蓄积，在当前的靶向制剂

7、研究中有较广泛的应用。　　6.2聚合物胶束智能靶向不同的肿瘤组织EPR效应存在差异，因此单纯应用被动靶向并不都能达到理想的效果。胶束亲水外壳具有可进一步修饰的活性基团，能引入pH敏感基团、温敏基团、受体、配基等具有智能靶向的基团。　　6.2.1温度智能型肿瘤组织温度一般高于正常组织，所以可利用温敏聚合物胶束达到特异靶向。　　6.2.2pH智能型80％的肿瘤组织pH值低于7.2，而正常组织的pH值一般为7.4，制备pH敏感的聚合物胶束可以实现pH依赖的肿瘤靶向。　　6.2.3pH和温度双敏感性胶束可以集上述pH敏感和温度敏感功能于一体，制备

8、具有pH和温度双重敏感的聚合物胶束。　　葛治伸等首次用原子转移自由基聚合(ATRP)得到了两嵌段聚合物PNIPAM-b-PHEMA[聚(N-异丙基丙烯酰胺-b-聚(2-羟乙基甲基丙烯酸酯)]，