咪喹莫特局部应用治疗皮肤性病的新进展

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1、咪喹莫特局部应用治疗皮肤性病的新进展陈富祺李雪莲郭祖安黄斌斌(广丙贺州市人民医院皮肤科广丙贺州542899)【摘要】咪嗤莫特是一种人工合成的非核苷类异环咪唑喹啡胺类药物，为小分子免疫调节剂，5%咪喹莫特乳膏可刺激先天性免疫系统和诱导细胞因子，能增强获得性免疫。目前用于尖锐湿疣、生殖器疱疹、脂溢性角化、基底细胞癌、婴儿血管瘤等多种皮肤病及性病，显示有较好的疗效，不良反应小。提示该药在皮肤科有较广阔的应用前景。【关键词】小分子免疫调节剂咪喹莫特【中图分类号】R751.05【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)18-0100-03咪喹莫特是一种人工合成的非核苷类异环咪唑喹啉胺类

2、药物，为小分子免疫调节剂，是干扰素诱导剂，主要通过诱使机体产生干扰素、肿瘤坏死因子和白细胞介素等细胞因子而发挥免疫调节作用。5%咪喹莫特乳膏是美国食品和药品管理局(FDA)批准上市的第1个外用治疗外生殖器疣的免疫调节剂。随后FDA相继批准其用于治疗临床上典型的头面部非角化、非增生的光化性角化病及浅表性基底细胞癌。目前5%咪喹莫特己在皮肤科临床上广泛应用，取得较好的疗效，现综述如下。1作用机制人体免疫应答跟多种细胞因子和受体的相互作用有关。Toll样受体是近年来发现的天然细胞受体家族，它通过识别病原相关分子模式介导跨膜信号传递，能够激活多种前炎性因子表达，是天然免疫中重要的病原体识别受体。咪喹

3、莫特的最主要作用是能够降低Toll样受体-7(TLR-7)和Toll样受体-8(TLR-8)的竞争抑制作用，因此能增强机体对病原因子的识别作用，同时刺激核因子(NF>-KB,诱导单核细胞、巨噬细胞和树突细胞产生一系列细胞因子(α-干扰素［IFN］-α、肿瘤坏死因子［TNF］-α、白介素［IL］-2、IL-6、IL-8、IL-12以及粒细胞集落细胞刺激因子［G-CSF］、粒细胞和巨噬细胞集落刺激因了［GM-CSF］、趋化因子、巨噬细胞炎症因子(MIP>-lα科MIP)-lβ、巨噬细胞趋化蛋白(MCP)-l以及其他炎症介质)质)［1］。不

4、仅如此，咪喹莫特还能激活至少四种抗原呈递细胞(获得性免疫依赖于抗原呈递细胞(APCs)来识别病原体)：树突细胞(DCs)、表皮郎格汉斯细胞(LCs)、单核细胞/巨噬细胞和B淋巴细胞［2］。咪喹莫特诱导表皮郎格汉斯细胞(LCs)迁移至淋巴结，然后将病原体呈递给T辅助细胞，从而刺激免疫系统应答［3］。皮肤的角蛋白细胞吸收咪喹莫特后，会增加IFN-a、IL-6、和IL-8的mRNA表达量［4］。人体通过这些细胞因子产生抗病原和抗肿瘤的作用。2不良反应和安全性用药局部红斑、糜烂、灼热、疼痛是最常见的不良反砬，大多可以自行消退或者经降低用药频率后缓解。但也冇因症状较重其至出现溃疡而中断治疗者［5】。出

5、现刺激症状的时间一般在2周左右。咪喹莫特引起的局部刺激症状与其疗效呈正相关，如用药后没有红斑、灼热等症状，其疗效也往往不好［6】。偶有诱发或加重银屑病、色素减退、荨麻疹或血管性水肿的报道，在出现糜烂、银屑病加重等容易自行消退的不良反应吋，可以通过降低用药频率或对症处理的方法加以解决。而如果出现色素减退时，尤其是在面部，应立即停药并积极治疗，警惕永久性色素减退的发生。咪喹莫特自上市以来治疗领域不断拓宽,安全性也得到了基本肯定［7】。3临床应用3.1尖锐湿疣咪喹莫特用于治疗尖锐湿疣，主要通过与分布于单核细胞、巨噬细胞及树突细胞表面的TLB7结合，诱导人外周血羊核细胞等产生IFN-γ,

6、TNF-Α和IL-12等细胞，激活多种免疫相关细胞，增强机体对人类乳头瘤(HPV)的免疫应答，抑制HPV的表达，从而达到清除HPV的作用。叶萍等［8】研究表明，单用咪喹莫特乳膏每周3次治疗8周痊愈率为52.4%,而复发率为33.3%，与目前国内外研究结果相似，若联合C02激光治疗苏痊愈率高达80%,而复发率仅为15%。咪喹莫特不失为一种治疗尖锐湿疣有效可行的方法，联合治疗更能提尚疗效。3.2生殖器疱疹生殖器疱疹(GH)主要由单纯疱疹病毒2型(HSV-2)感染引起的，HSV-2侵入生殖道上皮细胞进行复制，并可逆行进入中枢神经系统形成潜伏感染。大量体外及动物实验证明，天然免疫应答在抑

7、制疱疹病毒的复制和限制器播散中起到重要作用。Schiller等［9］研究发现，通过TLR-3,TLR-7,TLR-9产生的TNF-α/β可以抑制疱疹病毒的复制,冇助于宿主早期防御HSV-2的感染。王玉等［10］报告了咪喹莫特治疗复发性生殖器疱疹的疗效与安全性，其研究发现治疗组每晚清洗患处后，用5%咪哇莫特乳外擦病损及周围6周，随访6个月，治疗组有效率为78.78%,对照组为47.62%,