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时间:2018-10-24
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1、口腔扁平苔藓药物治疗的新进/PC山丙医科大学山丙太原030001摘要:口腔扁平苔藓是口腔科的常见病,现在仍无特效治疗药物,木文就治疗现状及近年研宄的新进展做简要介绍。关键词:口腔扁平苔藓;药物;治疗口腔扁平苔藓(OralLichenPlanus,OLP)是口腔粘膜病中的常见疾病,其患病率约为0.51%。因其长期糜烂病损增加恶变风险【1】,WHO将其列入癌前状态。OLP的病因不明,大量研究表明,T淋巴细胞介导的免疫反应是其重要的发病因素。OLP的病损形态呈多样化,在同一患者的病损区可见一种或多种病损形态。而在其发展的过程中,病损形态可相互转换【2,3,4】。现将近年来口腔扁
2、平苔藓的药物治疗的新进展做一介绍。1.肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类药物是口腔扁平苔藓治疗的主要药物,可分为局部及全身应用,目前普遍认为局部应用肾上腺皮质激素类药物最为简单、有效、安全,全身用药副作用较大,不作为首选治疗方案。从临床经济学评价来看,局部应用比全身应用的成木效果要好。肾上腺皮质激素局部应用的药物主要有:曲安奈德,倍他米松等。1.1曲安奈德曲安奈德是中效皮质类固醇激素,只有强而较持久的抗炎作用。口腔常用剂型有混悬液、含漱剂、乳膏剂、软膏剂。曲安奈德对神经组织炎症的抑制作用保护了祌经髓鞘的完整性,对周围祌经炎所导致的疼痛和感觉异常也有治疗作用【5】。可用混悬液
3、在口内病损区黏膜下层进行多位点注射(每次10〜20mg,每2〜4周封闭一次),使药物在局部病损区达到有效浓度,药物吸收慢、维持时间长、控制病情快,从而避免了长期使用激素而造成的内分泌及消化道症状。曲安奈德含漱剂常与康复新含漱液一起使用,曲安奈德减少局部炎症反应,使血管敏感性增高、收缩性加强,减少局部充血及体液外渗,而康复新含漱液具奋促进创面生长和组织愈合的作用,二者结合能更好的促进OLP患者口腔组织的愈合【6,7】。曲安奈德软膏局部涂擦治疗OLP临床疗效较好且操作简便,易于患者接受。1.2倍他米松倍他米松是强效皮质类固醇激素。倍他米松含漱剂(0.5mg溶于10mL温水,每
4、天含漱4次),多用于黏膜大面积糜烂的U腔OLP。Hegarty【8】等进行的一项临床随机对照试验表明:丙酸氟替卡松喷雾剂和倍他米松磷酸钠含漱剂在缓解口腔OLP症状方面无统计学差异,但是后者的方便喷雾剂型患者更容易接受。1.免疫抑制剂类免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物,能抑制与免疫反应冇关细胞(T细胞和B细胞等巨噬细胞)的活化和增殖,能降低机体的抗体免疫反应。2.1环孢菌素环孢菌素是由环孢菌素合成酶种非核糖体多肽合成酶合成的。环孢菌素借由抑制T细胞的活性及生长而减少淋巴因子的产生,对OLP有一定的疗效。另外一个优点是,环孢菌素对B细胞作用小,对白细胞无影响,对
5、骨髓无毒性。近年来使用环孢菌素治疗蒌缩型、糜烂型和网状型OLP疗效显著。国内针对国外剂量的高成本做了改进,以50µg/mL联合疲用替硝畔,有效率96%,并避免了环孢菌素较高浓度所引起的不利影响【9】。环孢菌素含漱液每日用量50〜1500mg,局部涂擦环孢菌素软膏每日用量26〜48mg。0前,环孢菌素多用于对肾上腺皮质激素类药物耐药的U腔扁平苔藓的患者。2.2他克莫司他克莫司是人环内酯类免疫调节剂,是从链霉菌属中分离出的发酵产物,是一种强力的新型免疫抑制剂,较环孢菌素强100倍,因而可减少药物的使用剂量,不良反应也明显降低。另外,他克莫司局部应用的毒副作用较小,
6、可能与它相对分子量较小有关。它能穿透炎性的黏膜上皮,到达炎症区域发挥抗炎作用。而黏膜炎症反砬减小,渗透性降低后,又限制其继续渗透进入黏膜,血液中一般测不出药物,全身吸收产生不良反应的几率非常小【10,11】。B前0.1%和0.03%的他克莫司乳膏在我国应用广泛,但普遍认为0.03%比0.1%安全性更好,iL效果良好【12】。其他-些研究也表明【13】,停止使用他克莫司后,在一定吋间内可复发,而且随着停药时间的延长,复发率也呈上升趋势。主要不良反应为局部刺激,常见的冇用药部位的灼烧感、疼痛加剧、充血等,主要发生在用药的初期,但多为暂吋的,症状较轻,患者可耐受,停药后症状消失
7、。0.03%他克莫司乳膏每日2次,连续使用4周。1.免疫调节剂类3.1左旋咪唑小剂量的左旋咪唑具有增强免疫的作用,为非特异性免疫调节剂,主要作用于T淋巴细胞,诱导早期前T细胞分化成熟,成为功能性T细胞,并使功能失调的T淋巴细胞恢复正常。同时能增强申核细胞的趋化和吞松作用,激活巨噬细胞和粒细胞移动抑制因子,诱生内源性干扰素,从而产生提高免疫和抗病毒疗效。左旋咪唑150mg/d,连用3天停4天,疗程2〜8周。3.2维生素A类维生素A类可调节上皮细胞的生长和分化,具有抗角化和免疫调节作用,降低CD4+T细胞的浸润,增加OLP病损区的
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