慢性乙型肝炎治疗中选择使用药物原则及其评价

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1、慢性乙型肝炎治疗中选择使用药物原则及其评价摘要：慢性乙型肝炎(CHB)高发病率、低知晓率、低控制率、低住院率令人十分震撼。临床治疗重点是清除乙型肝炎病毒，采用抗病毒治疗和使用免疫增强剂干扰素清除HBV感染细胞并取得持续应答。核苷类似物具有直接抗病毒作用疗效优异，可明显改善肝组织纤维化发生，HBVDNA转阴以及ALT恢复正常。干扰素则抑制病毒复制；激活T辅助细胞和自然杀伤细胞；刺激B细胞产生抗体，大幅度提高免疫应答；使ffieAg转阴/血清转换到HBsAg血清转换，甚至消失，对患者肝脏组织修复，预防肝细胞癌变，延长自下而上质量和时间均有积

2、极作用。关键词：慢性乙型肝炎；拉米夫定；恩替卡韦；替比夫定；派罗欣；血清转换；应答率；评价目前我国有1.3亿人群携带乙型肝炎病毒(hepatitisvirusB,HBV),其中25%的感染者发展成为慢性乙型肝炎。乙型肝炎病毒因子引起先天性免疫低下，变异病毒的逃避，T细胞发生功能缺失或障碍以及T细胞受到抑制［1］。研究证明肝细胞凋亡是引起肝脏发炎、坏死、纤维化发生和加重，最终导致肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌变的发生［2］。从1991年普通干扰素a1用于慢性乙型肝炎治疗开始，抗乙型肝炎病毒的药物不断增加，防治方法层出不穷，但治疗效果不领人满意。

3、2005年12月，中国乙型肝炎防治指南正式颁布对乙肝患者的规范化治疗提出重要的参考依据而有章可循。规范化治疗最大限度抑制HBV复制或消除HBV,从而减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，减少和防止肝脏失代偿、肝衰竭、肝硬化、肝细胞癌变及其并发症的发生，从而改善乙型肝炎患者生活质量和延长生存时间［3］。慢性乙型肝炎的高发病率、低知晓率、低控制率、低住院率令业内人士十分震撼，在老、边、少地区尤为突出。慢性乙型肝炎在临床治疗中采取西医、中医，中西医结合方法共存，各有优势与不足。西医西药抗病毒治疗的方法在治标（改善症状、抑制HBV复制，取得持续应答）方

4、面非常直接，抑制病毒疗效满意；而中医扶正驱邪，清热解毒，注重机体整体调节，增强患者免疫机能上则更胜一筹，有效的中药为：联苯双酯、齐墩果酸、水乙蓟宾、猪苓多糖、苦参碱、甘草类制剂，丹参制剂等［4］。采用中西医结合治疗方法则可用其所长，避其所短，对慢性乙型肝炎的治疗具有积极作用而值得提倡。如今治疗乙型肝炎的药物能抑制HBV病毒的复制，随用药时间的延长，耐药性的问题，失去应答的问题日益突出，我们希望新药物和新疗法问世，彰显高效，低毒和耐药性减少。1直接抗病毒核苷类药物治疗慢性乙型肝炎的效果评截止目前，已获批准治疗慢性乙肝的核苷类似物有：拉夫米

5、定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定，其应用十分普遍，治疗前景乐观，大量临床治疗效果资料表明：1.1抗乙型肝炎病毒药物只有单一抗病毒作用，治疗期间，对HBVDNA水平有显著抑制作用。恩替卡韦在抑制HBVDNA、ALT恢复正常和组织学改变方面优于拉米夫定和阿德福韦。1.2拉米夫定100mg/d,口服治疗2〜17岁慢性乙肝病儿是安全有效的。1.3妊娠后期应用拉米夫定对高病毒载量的母亲能够提高母婴传播的阻断率。1.4拉米夫定对高病毒载量［平均（13.5±11）X106拷贝/ml］的重症乙型肝炎患者（表现为肝性脑病，严重的凝血异常，高胆红素血症等）

6、疗效满意，在3〜6个月治疗结束时无耐药发生［5］。如果加用胸腺肽a1则能提高患者对拉夫米定的生化学、血清学应答率，降低耐药发生率，二者联合出现作用相加效应［6］。1.5拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦治疗停止后有可能出现病毒反弹，ALT异常升高和疾病再活动。1.6拉米夫定和阿德福韦的持续应答率仅为10%，不易出现HBsAg血清转换，因此需要进行长期(2〜3年)维持治1.7临床资料表明应用拉米夫定和阿德福韦均已出现耐药突变，无疑将增加生化学和病毒学反跳现象发生，给治疗乙型肝炎增加难度。1.8恩替卡韦(ETV)0.5mg〜l.Omg/d，对拉米

7、夫定耐药患者治疗结果显示：明显改善肝组织学、纤维化发生、HBVDNA转阴以及ALT恢复正常方面均显著优于拉米夫定因而显示出治疗前景十分乐观［7］。1.9替比夫定(Telbivudine)对慢性乙型肝炎治疗安全性和耐受性良好，在HBeAg阳性患者治疗中其HBeAg转阴率、ALT复常率，治疗应答率等疗效指标改善十分明显。在HBeAg阴性患者治疗中，其治疗应答率和ALT复常率显著增高。［8］替比夫定做为抗慢性乙型肝炎治疗的重要基础药物无可非议，值得大力推广使用。2抗乙型肝炎病毒药物剂量原则［9］口服拉米夫定：①对肾功能正常且无HIV协同感染的

8、成人患者，拉米夫定的口服推荐剂量为100mg/do②对于儿童，拉米夫定口服推荐剂量为3mg/(kg•d),最大剂量为100mg/do③对于协同感染HIV的患者，拉米夫定口服推荐剂量为150mg,2次/d。口