克罗米芬与来曲唑诱发排卵的研究进展

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1、克罗米芬与来曲哇诱发排卵的研宄进/PC广丙南宁市妇幼保健院广丙南宁530011摘要：克罗米芬是临床上首次用于促排卵治疗的药物，对提高患者的妊娠率具有非常重要的价值，然而，在促排卵的过程中，也会对患者产生一定的副作用，所以在临床上其应用受到了限制。目前，医护人员试图选择来曲唑来对患者进行促排卵，目前已取得非常好的进展，逐渐成为了促排卵的首选方式，木文主要对克罗米芬与来曲唑的特点、促排卵作用原理以及用药方式等情况进行综述。关键词：克罗米芬；来曲唑；促排卵；不孕；妊娠克罗米芬，俗称枸橼酸氯米芬(clomipheneci

2、trate,CC),早在.20世纪70年代初便被广泛用于无排卵性不育症患者促排卵治疗中。来曲哇(letrozole,LE)具有高效选择性，属于芳香化酶抑制剂中的一种，以往，被许多医院用于治疗雌激素依赖性肿瘤，而到21世纪初，来曲唑第一次被用于促排卵治疗中。如今，CC与LE是临床上常用的促排卵药物，然而两种药物的促排卵机理以及药效却不尽相同，木文对CC与LE促排卵的研究作如下综述。1促排卵机理1.1CC促排卵机理CC由人工合成，属于一种雌激素衍生物，与雌激素具有相似的物理结构，能够跟雌激素受体(estrogenre

3、cap-tor,ER)进行结合，让通过患者拮抗下丘脑-垂体的雌激素受体，对下丘脑-垂体进行抑制雌激素的反应机制，进而促进垂体促性腺激素(gonadotropin,Gn)的分泌出现增多的现象，最终对卵泡的生长发育产生良好的促进作用。CC主要作用于下丘脑，可增加正常排卵女性的促性腺激素释放激素的速度，致使黄体牛.成素与卵泡雌激素频率增加但振幅不增加。1.2LE促排卵机理LE能够对雌激素合成中所需的芳香化酶的活性产生抑制作用，进而对雄激素转化为雌激素的过程产生阻碍作用。芳香化酶能够催化睾酮(testonsterone)

4、与雄稀二酮(androstenedione)脱去19位碳、让A环芳构化［1］。之后分别生成雌二醇与雌酮，二者属于雌激素生物合成过程中的限速酶，对雌激素生物合成过程中的最后一步产生作用［2】。所以，对芳香化酶活性的抑制并不会对其他激素的合成造成影响。LE主要通过外周与中枢两个方面产生作用进而促进卵泡的生长发育：外周作用：当患者卵巢内奋雄激素出现短暂蓄积吋，对患者的旁分泌、内分泌因子以及胰岛素样生长因子进行刺激作用，并联合FSH共同对卵泡生长发育产生促进作用；同吋，雄激素同样能够促进卵泡FSH受体的表达，对FSH的作

5、用机制进行放大，进而对卵泡生长发育过程进行双重奋效的促进。2对子宫内膜与宫颈粘液的作用［3］2.1CC对子宫内膜与宫颈粘液的作用［4】CC能够对子宫内的雌激素受体产生占据作用，进而减少雌激素受体的数量，阻碍雌激素在子宫内膜作用的发挥，最终对子宫内膜的发育产生干扰。同吋，CC能够对内膜增生过程产生抑制作用，致使子宫内膜出现致密生长、腺体出现发育缺陷、组织出现水肿不充分的症状。选择CC促排卵过程中，往往出现子宫内膜厚度发育不理想的现象。CC同样可以对宫颈组织上的雌激素受体产生占据作用，进而促进抗雌作用发挥功效，导致宫

6、颈处在一种低雌激素水平的状态，对宫颈粘液的数量以及质量造成严重影响，即宫颈黏膜形状出现粘稠、分泌量出现减少，此种症状对精子的穿行过程产生严的阻碍作用。2.2LE对子宫内膜与宫颈粘液的作用［5］LE不会跟雌激素受体进行结合，同时外周雌激素受体也不会出现降低的现象［6】。所以，不会影响到雌激素的靶器官。在卵泡的生长发育过程中，特别是在卵泡生长发育晚期，对雌激素水平的降低作用发生减弱，在雌激素不断增多并对子宫内膜发生作用的情况下，子宫内膜间质细胞与上皮细胞也得到不断增长；与此同吋，用药期也会出现雌激素下降的现象，进而促

7、使子宫内膜上的雌激素受体出现增长，当雌激素恢复分泌，子宫内膜又会出现迅速生长。LE不会对宫颈粘液的分泌产生不利影响，进而导致宫颈粘液性状良好，对精子的穿行过程产生促进作用，进而有利于妊娠。3临床诱导排卵3.1单用CC与LE都可以对患者产生促排卵的功效［7］。CC是临床应用最早、最广泛的诱导排卵药物，LE通过芳香化酶抑制剂的作用，同样有促排效果。二者比较之下，LE较CC在临床诱发排卵中其排卵率、妊娠率、单卵泡发育率以及子宫内膜厚度方面均有优势［8】。郭彩凤等［9］对67例多囊卵巢综合症(PCOS)致不孕的两组患者分

8、别于月经周期第3〜7天予口服来曲唑5mg/d,连续5山克罗米芬50mg/d,连续5d进行比较，结果显示虽然克罗米芬治疗的促排卵效果优于来曲唑，但来曲唑有较高妊娠率，对子宫内膜影响率低、LUFS发生率、OHSS发生率较低及多胎妊娠率低的优点。而对于有CC抵抗的不孕患者，LE可获取安全冇效的排卵及妊娠结果［10］。3.2联合促性腺激素(Gn)促排卵二者除了可以进行单用外，还可