托伐普坦在心力衰竭治疗中的临床研究进展

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1、托伐普坦在心力衰竭治疗中的临床研究进展扬州大学医学院江苏扬州225009)【摘要】通过回顾托伐普坦在医治心力衰竭过程中的大量临床试验资料，我们得知，低钠血症和肾功能不全是心力袞竭患者在药物治疗过程中最常见的并发症。低钠血症和肾功能不全乂分别是心力衰竭预后评估的独立危险因素。然而常规利尿剂在利尿改善心功能的同时，经常导致低钠血症的发生和肾功能不全的进一步损害。托伐普坦作为一种新型的治疗心力袞竭的利尿药物，通过其独特的作用机制，在利尿改善心功能的同时，能够防止低钠血症的发生，能够防止肾功能不全进一步加重。总之，许多的临床实验研究数据提示，托伐普坦作为治疗心力袞竭的一种新型利尿药物，将为广大心力袞竭

2、患者，特別是合并有低钠血症或肾功能不全的病人，在临床症状以及远期预后的改善上提供一种更优化的治疗。【关键词】托伐普坦；心力衰竭；临床研究进展；【中图分类号】R541.6【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2016)29-0071-02目前治疗心力衰竭的药物主要有利尿药、血管扩张剂、血管紧张素I转化酶抑制药、血管紧张素II受体拮抗剂、抗醛固酮药、β受体阻滞剂、强心苷类正性肌力药、非苷类正性肌力药等。利尿剂是心衰系统治疗的基木药物，然而利尿药经常伴有部分副作用，大剂量应用时副作用更加显著，含电解质紊乱、神经激素激活、肾功能不全的加重，并可能引起病死率升高，且存在利尿药抵抗现象

3、。托伐普坦(Tolvaptan)是一种选择性非肽类精氨酸升压素(AVP)受体拮抗剂，能够增加血浆中钠离子的浓度，减少水潴留，目前已有大量临床实验验证了其在医治心力袞竭合并低钠血症的有效性，美国正在进行两个三期临床试验［1］。木文主要回顾和探究精氨酸升压素在心力衰竭中的作用以及其受体拮抗剂一托伐普坦在心力衰竭治疗中的临床进展。1.AVP在心袞中的作用AVP也称抗利尿激素，苏主要的生理功能为调控血浆渗透压和血容量。血管升压素的作用主要体现于与其受体的结合，其受体可分为Via、Vlb、V2三种亚群。但是只有Via和V2受体与调控血浆渗透压和血容量有关联，Via受体主要分布于血管平滑肌和肝脏，其通过与

4、G蛋白耦联后激活磷脂酶C来引起细胞内钙离子释放，进而调控血管收缩和肝糖原分解［2］;Via受体也存在于血小板中，可调节血小板的聚集。V2受体主要位于肾远曲小管和集合管，其是一种G蛋白转导受体，其激活首先导致上皮细胞中的CAMP浓度升高，进而依次增加水通道蛋白-2在肾小管和集合管的程序表达，促进水的重吸收作用［3］。心力衰竭伴低钠血症提示一种愈发严重的疾病进展过程。当发生心力衰竭吋,全血中的AVP的浓度增加，可过度激活V2受体，导致心脏容量负荷的增加，在水电解质紊乱的基础上进一步加重的稀释性低钠和水的潴留，刺激产生病理性心肌重塑和代偿性心肌肥厚。另外，伴随着AVP浓度的增加，可使血管平滑肌上的V

5、ia受体激活，使血管收缩，外周阻力增加，衰弱心肌的后负荷进一步加重，同吋也将引起SNS和RAS的激活，产生有害的代偿性作用。AVP受体拮抗剂在合并低钠血症或肾功能不全的心力衰竭的治疗中具有良好的前景。当心力衰竭患者应用AVP受体拮抗剂时，无论血液中AVP浓度如何增加，AVP在远曲小管和集合管的重吸收作用都将被阻滞，从而降低水潴留和低钠血症等并发症的发生率。AVP受体拮抗剂也能够防止心力衰竭吋肾素血管紧张素的激活而导致的肾血流及有效肾血浆流量减少，保护肾功能免遭进一步损害。因此，AVP受体拮抗剂能够在减少水潴留，预防稀释性低钠血症的冋吋而不会加重肾功能的损害。1.托伐普坦的临床试验EEVERES

6、T研究［4-5］是一个随机、双盲、安慰剂对照的大型临床研究，该实验是从2003年10月7日到2006年2月3日，359个地区随机选泽的4133例心力衰竭住院患者的2项短期临床预后的探究，并对所奋患者长期治疗期间进行定期随访。干预手段:除了标准治疗外，患者于住院48小吋内被随机分配接受U服安慰剂治疗(n=2061)或托伐普坦组(30mgl次/天，n=2072)至少60天。主要观察指标:双重主要B标标准为全因病死率（非劣效性和优效性）和心衰加重再住院（仅优效性）或心血管死亡。次级终点包括水肿及身体重量的改变和呼吸困难。结果显示:与安慰剂比较，托伐普坦在治疗心力衰竭过程中能够快速、安全、连续的发挥脱

7、水作用，增加血清中钠的浓度，保存肾脏的虑过及重吸收等功能，能够短吋间内促使急性心力衰竭患者的临床症状好转。但是后期冋访显示2组间主要终点的全因病死率、心衰再住院或心血管死亡的重复终点都没有明显的差别。然而次级终点患者自诉的呼吸闲难（第1天）、身体重量（第1天）和水肿（第7天｝等可明显好转。低钠血症患者的血清钠离子水平明显升高，提示伴有低钠血症的心力衰竭住院患者，在进行常规治疗的同吋，加用托伐普tt