基于mapk通路研究五味甘露药浴散加减方治疗类风湿关节炎的药效机制

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时间:2018-10-23

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1、基于MAPK通路研究五味甘露药浴散加减方治疗类风湿关节炎的药效机制  [摘要]研究发现五味甘露药浴散加减方药浴有良好的抗炎活性,可以明显改善关节炎症程度,对类风湿性关节炎具有一定的治疗作用,推测其可能与调控滑膜细胞MAPK通路有关。该实验通过建立佐剂关节炎大鼠(AA)模型,进一步探讨其调控滑膜细胞MAPK通路的机制。采用酶联免疫法测定给药2周AA大鼠血清中TNFα的水平,免疫组化法测定给药4周踝关节滑膜组织蛋白激酶ERK1/2,p38的含量,采用荧光定量PCR(RTPCR)法检测膝关节滑膜组织中JNK1,ERK1,p38

2、的mRNA表?_。结果显示,与模型组比较,给药2周,可明显降低AA大鼠血清中TNFα的水平(P<0.05);给药4周,降低踝关节滑膜组织中p38,ERK1/2的蛋白表达(P<0.05或P<0.01),降低膝关节滑膜组织JNK1,p38,ERK1的基因表达(P<0.05或P<0.01)。综上可见,五味甘露药浴散加减方有效治疗类风湿关节炎的作用机制可能与其降低血清中TNFα的水平和滑膜组织中p38,ERK1/2的表达以及JNK1,p38,ERK1的基因表达,调控MAPK通路有关。  [关键词]五味甘露药浴散加减方;佐剂型关节

3、炎;TNFα;ERK1/2;JNK1;p38MAPK  PharmacodynamicmechanismofmodifiedGanluYaoyuSanintreatmentof  rheumatoidarthritisbasedonMAPKsignalingpathway  ZUOFang,WEITing,TONGDong,ZHANGYi*,CHENXiaorui,ZENGYong  (ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine,Chengdu611137,China)  

4、[Abstract]Accordingtothefindings,modifiedGanluYaoyuSanhasagoodantiinflammatoryactivity,andcansignificantlyalleviatethedegreeofarthritis.ItstherapeuticeffectforrheumatoidarthritismayberelatedtotheregulationofMAPKpathwayofsynovialcells.Inthestudy,theratadjuvantarth

5、ritis(AA)modelwasestablishedtofurtherinvestigatethepharmacodynamicmechanismforregulatingMAPKpathwayofsynovialcells.EnzymelinkedimmuneassaywasusedtodeterminetheserumTNFαlevelofAAratsadministeredwithdrugfortwoweeks,synovialtissueproteinkinasesERK1/2andp38contentwer

6、edeterminedbyimmunohistochemistry,synovialtissueJNK1,ERK1,p38gene(mRNA)expressionweredetectedwithfluorescencequantitativePCR(RTPCR)method.Accordingtotheresults,afteradministrationfortwoweeks,thelevelsofserumTNFαofAAratwassignificantlydecreased(P<0.05).Afteradmini

7、strationforfourweeks,theproteinexpressionsofp38andERK1/2insynovialtissuewerereduced(P<0.05orP<0.01),thegeneexpressionsofJNK1,p38andERK1inkneejointsynovialtissuewerereduced(P<0.05orP<0.01).Inconclusion,modifiedGanluYaoyuSancaneffectivelytreatrheumatoidarthritis.It

8、smechanismmightberelatedtothereductionofTNFαlevelsinserum,proteinexpressionofp38andERK1/2insynovialtissue,andJNK1,p38andERK1geneexpressions,andregulationofMAPK

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