从小胶质细胞活化通路探讨天麻素对化疗药物诱导的神经病理性疼痛的作用及机制

《从小胶质细胞活化通路探讨天麻素对化疗药物诱导的神经病理性疼痛的作用及机制》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、三峡大学硕士学位论文CX3CR1gastrodinVI万方数据三峡大学硕士学位论文目录英文缩略词表……………………………………………………………1引言……………………………………………………………………2第一部分：小胶质细胞活化通路在化疗痛中的作用及其机制………41材料与方法………………………………………………………42结果………………………………………………………………113讨论………………………………………………………………154小结………………………………………………………………16第二部分：天麻素对化疗痛的治疗作用及其

2、脊髓水平机制…………181材料与方法………………………………………………………182结果………………………………………………………………213讨论………………………………………………………………264小结………………………………………………………………27结论………………………………………………………………………27参考文献…………………………………………………………………28综述………………………………………………………………………31后记………………………………………………………………………37VII万方数据三峡大学硕士学

3、位论文英文缩略词表英文缩写英文全称中文全称NPPNeuropathicpain神经病理性疼痛VCRVincristine长春新碱MGMicroglia小胶质细胞MCMinocycline米诺环素PBSphosphatebufferedsaline磷酸盐缓冲液GASgastrodin天麻素ELISAEnzymeLinkedImmunosorbentAssay酶联免疫吸附试验MAPKMitogen-activatedproteinkinase丝裂原活化蛋白激酶TNFαTumornecrosisfactor-α肿瘤坏死因子αi.ti

4、ntrathecal鞘内注射1万方数据三峡大学硕士学位论文引言近年来国内外越来越多的文献报道长春生物碱类（如长春新碱，vincristine）、紫杉类（如紫杉醇，taxol）、铂类（如顺铂，cisplatin）等抗肿瘤药物在治疗肿瘤的同时，可引起病人痛觉过敏或超敏反应，导致神经病理性疼痛，称为化疗药物诱导的神经病理性疼痛（Chemotherapy-InducedNeuropathicPain,CINP），简称化疗痛[1]。化疗痛已成为某些抗肿瘤药物剂量限制或停用的原因之一，使患者术后不能顺利完成化疗，不仅给病人带来极大痛苦，而

5、且制约了患者的进一步加量化疗，降低了肿瘤的治愈率。目前，由化学治疗药物引起的神经病理性疼痛的机制尚不明确，且国内外均尚未发现有效的药物和方法能预防或控制这一并发症。因此，研究化疗痛的发生机制、寻找能消除或减轻化疗痛发生发展过程的药物和方法是当今国内外该领域里亟待解决的课题。随着动物模型的不断建立，神经病理性疼痛的机制研究正在逐步深入并取得了一定的进展。有研究表明[2]，神经病理性疼痛时谷氨酸转运体表达降低，而使胞外谷氨酸大量堆积，对突触后膜的兴奋作用增强，从而产生痛觉过敏。另有研究发现[3]，外周神经损伤模型中，脊髓星形胶质细

6、胞活化增多，鞘内注射星形胶质细胞特异性拮抗剂氟代柠檬酸可以缓解神经病理性疼痛症状。最新的研究证实[4]，脊髓背角小胶质细胞的活化与神经病理性疼痛的发生、发展有着密切的联系,这可能成为以后研究的一个重要方向。小胶质细胞是存在于中枢神经系统的主要免疫细胞，它的主要功能是介导脊髓的免疫反应，清除坏死神经元和其他细胞以及外源性物质如病原体。外周炎症或神经损伤能诱导脊髓背角小胶质细胞的活化，活化后的小胶质细胞产生并释放多种细胞因子以及神经元或胶质细胞兴奋性物质，直接或间接活化痛觉传导神经元，导致疼痛中枢敏化和疼痛持续状态[5]。抑制背角

7、小胶质细胞的活化（如应用小胶质细胞特异性活化拮抗剂米诺环素），能显著抑制脊髓背角的中枢敏化、抑制神经细胞间的信号传递、减轻外周炎症或神经损伤所引起的痛觉超敏和触诱发痛[6]。近年来研究发现[7-9]，小胶质细胞活化高度依赖于细胞间的信号传导，在活化过程中，其细胞表面有多种重要的信号传导相关蛋白表达上调，包括补体受体C3、Toll样受体TLR、CX3CR1受体等，这些蛋白的上调和神经病理性疼痛的形成、持续、发展有重要关系。CX3CR1在小胶质细胞上表达，是趋化因子Fractalkine的特异性受体。有研究发现[10]，在动物脊髓

8、注射可溶性fractalkine可产生致痛作用，给CX3CR1缺失小鼠脊髓注射fractalkine则没有致痛作用，表明趋化因子fractalkine的致痛作用由CX3CR1介导。小胶质细胞活化途径所致的神经病理性疼痛可能与多条信号传导通路异常有关，小胶质细胞CX3CR1通路