组胺h2受体阻滞剂在主动脉弓缩窄术诱导的心肌肥厚中作用的实验研究

《组胺h2受体阻滞剂在主动脉弓缩窄术诱导的心肌肥厚中作用的实验研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、第四军医大学硕士学位论文组胺H2受体阻滞剂在主动脉弓缩窄术诱导的心肌肥厚中作用的实验研究硕士研究生：党海舟导师：俞世强教授第四军医大学西京医院心脏外科，西安710032中文摘要目的：1)比较和评价主动脉弓缩窄术与腹腔注射盐酸异丙肾上腺素两种方法所建立的小鼠慢性心肌肥厚模型的差异及优缺点；2)在TAC诱导的小鼠心肌肥厚模型中，与模型、正常组等对照观察并分析β1受体阻滞剂阿替洛尔的干预效果；3)在TAC诱导的小鼠心肌肥厚模型中，与模型、正常组对照观察并分析组胺H2受体组直接对心肌肥厚的干预效果。方法：1)TAC术及腹腔

2、注射IPH诱导建立心肌肥厚模型；2)干预性给予β1受体阻滞剂阿替洛尔和H2受体阻滞剂法莫替丁；3)心脏超声检查、心肌细胞大小及心体比值测定；4)PCR法扩增肥厚相关基因ANP、BNP和α-MHC，产物进行琼脂糖凝胶电泳及成像、分析。-3-第四军医大学硕士学位论文结果：1)TAC术与腹腔注射IPH均成功地建立小鼠心肌肥厚模型。与正常对照组（Normal组）比较，药物模型组（IPH组）LVIDs增高36.06%，EF和FS分别降低24.88%和29.22%（P<0.05），单位面积下心肌细胞的数目减少24.80%（P<

3、0.01）；主动脉弓缩窄组（TAC组）的左室重量/体重（LVM/BW）明显升高（P<0.01），LVIDd和LVIDs分别增高27.42%和54.81%，EF、FS分别降低37.40%和42.17%（P<0.01），心肌细胞平均横截面积增大48.39%（P<0.01）；TAC组较IPH组LVM/BW明显升高（P<0.01），心肌细胞平均横截面积增大更为显著（P<0.001）。2)在阿替洛尔干预4周后，与TAC组比较，Normal组、假手术组（Sham组）组和阿替洛尔干预组（Ateolol组）的LVIDd分别降低24

4、.9%、17.7%和18.2%，LVIDs分别降低32.9%、34.1%和26.3；EF值分别升高65.6%、75.8%和49.5%，FS值分别升高79.7%、100.0%和62.6%，均有统计差异（P<0.05）；Atenolol组较TAC组相比LVM/BW降低，（P<0.01）；Atenolol组较TAC组相比心肌细胞平均横截面积降低（P<0.001），与Normal组相比细胞平均面积增大（P<0.05）；Atenolol组在ANP、BNP和α-MHC的表达水平低于TAC组（P<0.05）。3)在施加法莫替丁干

5、预4周后,与TAC组比较：法莫替丁低剂量组（Dose1组）、法莫替丁中剂量组（Dose2组）、法莫替丁高剂量组（Dose3组）及法莫替丁联合阿替洛尔干预组（Famo+Aten组）LVIDd和LVIDs降低、EF值和FS值增高，并有统计学意义（P<0.05）。与Dose1组相比，Dose3组和Famo+Aten组均LVIDs较低、EF和FS较高（P<0.05）。与TAC组相比，其余各组LVM/BW值均降低（P＜0.05）。将实验二中Atenolol组与实验三中Dose2组和Famo+Aten组相比，Atenolol组

6、与Dose2组的LVM/BW值均较Famo+Aten组高（P<0.05）；与TAC组相比，其余各组心肌细胞平均横截面积减小，统计学差异显著（P<0.001）；-4-第四军医大学硕士学位论文另比较实验二中Atenolol组与实验三中Dose2组和Famo+Aten组平均细胞横截面积，Dose2组和Famo+Aten组镜下细胞面积均小于Atenolol组（P<0.05）。与TAC组相比，其余各组在ANP、BNP、α-MHC表达水平均呈现下调（P<0.05）。另Dose1与Dose3相比也有显著统计学差异（P<0.01）

7、。结论：1)TAC模型组与IPH腹腔注射组相比，可以更良好地模拟压力负荷过载诱导的心肌肥厚，其发病机制更为贴近临床常见的压力应激过负荷诱导的心肌肥厚，且与正常组相比显著性较好，是理想的心肌肥厚模型；2)在TAC模型小鼠，通过阻断β1受体，可以对压力负荷过载诱导的心肌肥厚有抑制作用或治疗效果，该受体确实参与心肌肥厚的病理过程；3)在TAC模型小鼠，通过阻断组胺H2受体，可以对肥厚心肌产生拮抗作用，提示组胺可能通过H2受体参与心肌肥厚的调控，该作用还可能和β1受体在心肌肥厚发生发展中有协同作用。关键词：心肌肥厚；主动脉

8、弓缩窄；组胺；H2受体；超声心动图-5-第四军医大学硕士学位论文ExperimentresearchonroleofH2receptorblockerinAortaarchconstrictioninducedCardiachypertrophyinmiceCandidateformaster:DangHaizhouSupervisor:YuShiqiang