α-葡萄糖苷酶抑制剂治疗2型糖尿病的有效性及安全性

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1、a-葡萄糖苷酶抑制剂治疗2型糖尿病的有效性及安全性（广丙玉林市第二人民医院广丙玉林537000）【摘要】α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类比较成熟的口服降糖药物，以延缓肠道碳水化合物吸收而达到降低血糖的目的。其作用机制是通过竞争性抑制小肠内的各种α-葡萄糖苷酶，减慢淀粉类分解为葡萄糖的速度，从而使肠道内葡萄糖的吸收减缓，降低餐后高血糖；通过调节糖尿病前期2型糖尿病患者的肠道菌群，进而改善胰岛素抵抗。α-葡萄糖苷酶抑制剂不良反应发生率低，安全性较高。【关键词】α-葡萄糖苷酶抑制剂；2型糖尿病；有效

2、性；安全性【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）32-0123-03α-葡萄糖苷酶抑制剂（AGI）是一类比较成熟的口服降糖药物，以延缓肠道碳水化合物吸收而达到降低血糖的目的。临床上应用的α-葡萄糖苷酶抑制剂有：阿卡波糖（拜唐苹）、伏格列波糖（倍欣）及米格列醇等。其中，应用最为广泛的是阿卡波糖。循征研究和临床观察发现α-葡萄糖苷酶抑制剂不仅能降低升糖指数及餐后高血糖，还具有明显降低心血管事件的作用，并且不影响营养物质吸收，安全性良好。l.α-葡

3、萄糖苷酶抑制剂異有延缓碳水化合物吸收和对2型糖尿病患者肠道内环境起调节的双重作用既往认为，2型糖尿病的主要病理生理机制，为胰岛细胞功能减退和外周组织的胰岛素抵抗。随着研究的深入，人们逐渐认识到肠道内环境在2型糖尿病的发生、发展过程中也发挥着重要作用：（1）肠道菌群参与了人体的能量代谢、炎症反应及血糖调节，肠道菌群功能失调与2型糖尿病、肥胖的发生发展显著相关。（2）—些胃肠激素如：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、生长素等，通过“肠-胰轴”作用于胰岛细胞，直接调节胰岛素的分泌，同时，还能够作用于中枢祌经系统对能量代谢进行精细调节，影响2

4、型糖尿病的发生及进展。［1］α-葡萄糖苷酶抑制剂(AGI)是2型糖尿病治疗中应用广泛的药物，其经典作用机制是通过延缓碳水化合物吸收而降低餐后高血糖。既往研究己证实,阿卡波糖单药治疗可降低糖化血红蛋白(HbAlc)达1.4%，显著降低餐后血糖。2013年，探讨中国新诊断2型糖尿病患者初始治疗方案的大型随机对照研究一一MARCH研究正式发表［1】。研究显示，除延缓碳水化合物吸收的经典机制外，阿卡波糖治疗还对2型糖尿病患者肠道内环境起调节作用。1.1α-葡萄糖苷酶抑制剂作用机制的研究食物中的碳水化合物在淀粉酶作用下分

5、解为寡糖，然后经糖苷酶分解为单糖，被小肠上段上皮细胞吸收入血液循环。α-葡萄糖苷酶是食物中碳水化合物的消化过程中的一种非常重要的酶。所以，通过对多糖类代谢过程的关键步骤加以调节，可以达到降低血糖的0的［2］。α-葡萄糖卄酶抑制剂的结构与寡糖(假寡糖)相似，能够在寡糖与α-葡萄糖宵酶的结合点和α-葡萄糖苷酶竞争性结合，从而抑制酶的活性，减少寡糖分解为单糖，延缓了单糖特别是葡萄糖下降的速度，降低餐后血糖［3】。近年来，越来越多的研究表明肠道菌群参与糖尿病的发生与发展。当肠道菌群中的病原菌取代

6、有益菌吋，病原菌产生的代谢性内毒素进入血液，刺激机体免疫系统表达白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子&3啡3;(TNF-α)等细胞因子，影响胰岛素的敏感性和葡萄糖代谢［1］。2型糖尿病患者的肠道菌群与血糖正常者存在差异，主要表现为双歧杆菌等奋益菌减少，乳酸杆菌、肠球菌、肠杆菌等增多。Cani［4］等发现糖尿病小鼠服用了添加寡糖的食物后，肠道双歧杆菌数量增加非常明显，内毒素水平逐渐恢复，研究还发现糖耐量水平改善、胰岛素分泌增加、体内炎症恢复与双歧杆菌数量等息息相关。2009年刘海霞［5］等的研究结果表明服用阿卡波糖的糖尿

7、病患者与未接受阿卡波糖治疗的患者相比粪便内双歧杆菌数量显著增加。由此可见，通过调节糖尿病前期2型糖尿病患者的肠道菌群,进而改善胰岛素抵抗，也许是阿卡波糖治疗2型糖尿病的又一可能机制。1.1α-葡萄糖什酶抑制剂治疗2型糖尿病的临床研究糖尿病治疗的基本0标是良好的血糖控制。英国糖尿病前瞻性研宄(UKPDS)证明通过严格地控制血糖可以降低2型糖尿病患者慢性血管并发症的发生［6】。在0前所冇的降糖药物中，α-葡萄糖苷酶抑制剂通过延缓碳水化合物的吸收达到降低餐后高血糖0的，有其独特的优势。1.2.1α-葡萄糖

8、苷酶抑制剂单药疗效临床研究证实，在严格控制饮食的基础上，对2型糖尿病人使用阿卡波糖进行治疗，可取得满意的疗效。如廖祥彦使用阿卡波糖对128例2型糖尿病人进行临床治疗，结果患者餐后服药吋的血糖控制总右效率为100%［7b&