王憬惺_用于出血和血栓性疾病治疗的血液制品 医学教学课件

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1、用于出血和血栓性疾病治疗的血液制品中国医学科学院输血研究所王憬惺用于出血或血栓性疾病治疗的血液制品及其临床适应症血源性血液制品冷沉淀制品、凝血因子VIII浓缩制品、凝血酶原复合物制品、凝血因子IX浓缩制品纤维蛋白原制品、纤维蛋白粘合剂抗凝血酶III、蛋白C制品临床使用安全性的现状基因重组的血液制品▲重组人凝血因子VIII▲重组人凝血因子VIIa重组人凝血因子IX重组人激活的蛋白C（ActivatedproteinC）制造及临床使用的概况一、血源性血液制品临床使用安全性的现状通过血源性血液制品传播的主要病

2、毒－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－病毒经血细胞传播经血浆和血液制品传播－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－HAV十十HBV十十HCV十十HIV-l十十HIV-2十十B19PV十十WNV十十SARS？？vCJD?!?!－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－

3、－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－血源性凝血因子VIII传播HIV的惨痛教训在HIV检测技术和血液制品病毒灭活技术未被实际使用前，血友病患者面临很高的感染艾滋病的危险:法国、德国和加拿大的状告政府案、美国的状告拜耳公司案、日本的状告政府和绿十字公司案我国1985年就报道了在浙江省18例使用过进口凝血因子VIII制剂的血友病患者中查出４例HIV抗体阳性者；至2003年11月30日，我国的血友病患者中，已经有62人因使用国产未经病毒灭活处理的凝血因子VIII制剂感染了艾滋病病毒。2.我国为保障血

4、液制品临床使用安全性已采取的措施血液安全是一项系统工程，为保障血液制品临床使用的安全性，我国采取了下列综合措施：（1）1984年9月17日,中国政府发布了“关于限制进口血液制品防止AIDS病传入我国的通知”;同年，血液制品病毒灭活技术的研究在中国医学科学院输血研究所启动，1992年开始实际用于凝血因子VIII浓缩制品和静脉注射免疫球蛋白制品的生产。（2）中国从1993年开始将HIV抗体检测和HCV抗体检测同时列为献血者筛查的必检项目；并根据我国HBV的人群高携带率的特点，对于血液制品原料血浆的供浆者，供浆前需进行

5、乙型肝炎疫苗的免疫接种。（3）1995年7月20日,中国卫生部下发了“关于禁止生产和临床使用未经病毒去除或灭活的凝血因子类血液制品的通知”，使我国生产的血液制品的安全性得到进一步提高。（4）1997年12月29日,“中华人民共和国献血法”颁布，中国开始告别有偿供血，进入无偿献血的新阶段。也从血液来源的层面，进一步提高了输血和血液制品的安全性。因此，我国目前生产和使用的血液制品，在病毒安全性方面是历史上最高的。和提供临床使用的全血和血细胞成分相比，由于在血液制品的生产过程中全部采用了病毒去除和/或灭活处理的措施，有更

6、高的安全性。但是，和提供临床使用的全血和血细胞成分一样，血液制品的临床使用至今仍不是100％安全的。和发达国家相比，在保障血液制品临床使用安全性所采取的措施方面，也仍有一定的差距。3.发达国家为保障血液制品临床使用安全性已采取的措施发达国家血液安全措施随技术进步而更新：（1）检测（2）血浆储存（3）新病原体二、基因重组血液制品临床使用的概况由于血源性血液制品有传播病毒性疾病的危险，而基因重组血液制品不仅纯度极高，又无传播病毒性疾病之虞，使基因重组技术生产血液制品这一开发领域十分活跃。目前，已形成商品供应临床使用

7、的有凝血因子VIII、凝血因子VIIa、凝血因子IX和激活的蛋白C四种基因重组血液制品。基因重组凝血因子VIII不仅已在临床使用的份额上与血源性凝血因子VIII产品平分秋色，更可望在5年内（至2010年）在临床使用的份额上占主导地位；基因重组凝血因子VIIa则已成为非常有特色的产品，在临床的使用日趋广泛。（一）重组人凝血因子VIII（rhFVIII）1.凝血因子VIII的分子生物学凝血因子VIII(FVIII)基因位于X染色体长臂(Xq28),基因长度为186kb,有26个外显子和25个内显子。其mRNA长度为

8、9kb,编码由2351个氨基酸残基组成的FVIII前体多肽，切除N末端由19个氨基酸残基组成的信号肽后，成熟的FVIII分子由2332个氨基酸残基组成。在血浆中，FVIII是由一条从C端衍生来的分子量为80kd的轻链(A3-C1-C2)和一条从N端衍生来的分子量为90-200kd的重链(A1-A2,或A1-A2-B)组成；轻、重链之间经Ca2+以非共价键相结