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1、大鼠大脑损伤后皮质NMDA受体活性变化与脑水肿的关系大鼠大脑损伤后皮质NMDA受体活性变化与脑水肿的关系更新日期:2010-09-08罗成义 王清华 徐如祥 【摘要】 目的 脑损伤后释放的谷氨酸通过其受体,主要是N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体而发挥神经元兴奋毒作用;通过对脑损伤后不同时期伤侧大脑皮质NMDA受体活性和含水量的测定,探讨它们之间的关系。方法 以自由落体致伤方法制作脑损伤模型,采用放射性配基结合分析法对伤后不同时间的大鼠伤侧大脑皮质NMDA受体进行测定,用干湿法测脑皮质含水量。结果 伤后30分钟脑皮质含
2、水量开始增加,伤后6小时达高峰,伤后168小时恢复正常;NMDA受体的最大结合量(Bmax)于伤后15分钟开始升高,伤后30分钟达高峰,之后逐渐降低,于伤后6小时达最低值,以后逐步升高,伤后72小时基本恢复正常。结论 实验结果提示NMDA受体过度激活是脑损伤后早期继发性脑水肿的重要启动因素之一。 【关键词】 NMDA受体 脑损伤 脑水肿 大鼠RelationshipBetweenChangesofN-methyl-D-aspartateReceptorActivityonCerebralCortexandBrainEdema
3、AfterBrainInjuryinRats LUOCheng-yi,WANGQing-hua,XURu-xiang.Dept.ofNeurosurgery,ZhujiangHospital,FirstMilitaryMedicalUniversity,Guangzhou510282 【Abstract】 Aim ToinvestigatetherelationshipbetweenthechangesofN-methyl-D-aspartate(NMDA)receptoractivityoncerebralcortexa
4、ndbrainedemaafterbraininjuryintherats.Methods Thebraininjurymodelwasmadebyafree-fallingbody.Watercontentsinbraincortexweremeasuredwithdrying-wetmethod,andNMDAreceptoractivitywasdetectedwitharadioligandbindingassay.Results Thewatercontentsbegantoincreaseat30minutesan
5、dreachedpeakat6hoursafterbraininjury.Themaximalbinding(Bmax)ofNMDAreceptorincreasedsignificantlyat15minutesandreachedpeakat30minutesafterbraininjury,thendecreasedgraduallyandhadthelowestvalueat6hoursafterbraininjury.Conclusion ItsuggeststhatexcessiveactivationofNMDA
6、receptormaybeoneofthemostimportantfactorstoinducethesuccessivecerebralimpairmentsafterbraininjury. 【Keywords】 N-methyl-D-aspartatereceptor Braininjury Brainedema Rat 已有实验表明脑损伤后早期谷氨酸大量释放产生兴奋毒作用,加重脑损伤后继发性损害[1],但对其如何通过受体产生兴奋毒作用的机制尚不十分明了。谷氨酸受体分为五类即:(1)NMDA受体;(2)海人藻酸(K
7、A)受体;(3)使君子酸盐(QA)受体;(4)L-2-氨基-4-磷丁酸(L-AP4)受体;(5)亲代谢型受体。脑损伤后谷氨酸主要通过NMDA受体发挥继发性损害作用[2]。为此,笔者对脑损伤后不同时期伤侧大脑皮质NMDA受体活性和含水量进行测定,以探讨它们之间关系。材料与方法 1.主要试剂:[3H]-L-谷氨酸([3H]-L-Glu,49Ci/mmol,Sigma),CPP(Sigma),玻璃纤维滤纸(海光69号,上海虹光造纸厂)。 2.实验动物及致伤:SD雄性大鼠100只,体重(250±30)g,随机分成正常对照、假手术对
8、照、伤后15、30分钟、1、3、6、24、72、168小时组,每组各10只。采取自由落体致伤模型造成大鼠左顶叶局限性脑挫裂伤[3]。 3.脑皮质含水量的测定:动物断头处死后,取出全脑,自损伤区后缘取脑皮质一块,仔细去除凝血块及碎裂坏死脑组织,用电子分析天平测其脑皮质湿重,然