抗菌药物在妊娠及哺乳期的合理应用

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1、抗菌药物在妊娠及哺乳期的合理应用妇女在妊娠和哺乳期常需接受药物治疗,世界卫生组织调查显示,约86%的孕妇接受过药物治疗,每位孕妇平均接受2.9种处方药,其中抗菌药物占40%,这可能与孕产妇抵抗力下降易导致各种感染有关。妊娠和哺乳期的妇女在接受抗菌药物治疗时,不仅要考虑妊娠和哺乳期的生理变化对药物代谢的影响,更要重视药物对胎儿和新生儿的致畸性和毒副反应。美国食品和药品管理局根据动物实验和临床用药经验总结,将药物对胎儿的危险度分为A、B、C、D、X五类,为妊娠期安全用药提供了参考,其分级标准如下:A类:在足够多的有恰当对照组的研究中,妊娠妇女未见到有胎儿畸形增加的风险。B类:在动物实验

2、中未见到对胎儿的影响,但缺乏恰当的孕妇的对照研究;或动物实验显示对胎儿有副反应,但这些副反应并未在恰当的孕妇的对照研究中得到证实。C类:动物实验中证明对胎儿有副反应,但缺乏恰当的孕妇的对照研究;或没有进行动物实验,也缺乏恰当的孕妇的对照研究。D类:有恰当的孕妇的对照研究或临床观察证实对胎儿有危险,但当用药的益处远远超过对胎儿潜在的危害时,应充分权衡利弊后慎重使用。X类:动物或孕妇的对照研究或临床观察证明对胎儿有致畸作用,该类药物禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。1 常用抗菌药物的FDA分级抗菌药物是指具有杀菌或抑菌活性,主要供全身应用(包括口服、肌肉注射、静脉注射等,部分也可用于局部)的

3、各种抗生素、磺胺类、喹诺酮类、咪唑类、呋喃类等化学药物。至今尚无A类抗菌药物,妊娠和哺乳期推荐使用B类抗菌药物,慎用C类药物,不用D类和X类药物。1.1 青霉素类 属于β-内酰胺类抗生素,阻碍细菌细胞壁的合成而杀菌,是孕产妇最常用的抗生素,包括青霉素和半合成青霉素制剂,除孕妇可能发生过敏反应以及偶可导致婴儿过敏外,在妊娠期和哺乳期用药对胎儿和婴儿影响极小。常用者为青霉素G、氨苄西林、哌拉西林(氧哌嗪青霉素)、美洛西林、羧苄西林、苯唑西林(新青霉素Ⅱ)、阿洛西林(阿乐欣)、青霉素V钾、阿莫西林(羟氨苄青霉素)、苄星青霉素等,在FDA分类中均属B类,安全性较高。但哌拉西林、阿洛西林和美

4、洛西林等的上市时间尚短,一般不推荐作为孕期首选。1.2头孢菌素类 也属于β-内酰胺类,亦为孕产妇常用的抗生素,妊娠期和哺乳期用药对胎儿和婴儿的影响也是极小的。常用的第一代头孢菌素有头孢拉定、头孢氨苄、头孢唑林;常用的第二代头孢菌素有头孢呋辛、头孢克洛;常用的第三代头孢菌素有头孢噻肟钠、头孢曲松、头孢哌酮、头孢克肟等;它们均属B类,安全性较高。1.3 其它β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺酶抑制剂中的碳青霉烯类如亚胺培南(亚胺硫霉素),单环类如氨曲南(噻肟单酰胺菌素)等属于FDA分类的B类,但无特殊情况不宜首选使用。其他β-内酰胺酶抑制剂,包括氧青霉烷类的克拉维酸(棒酸)、氧青霉砜类的舒

5、巴坦(青霉烷砜)和三唑巴坦(他唑巴坦)等,也属于FDA分类的B类,这些药物极少单独使用,多与青霉素类或头孢菌素类组成复方制剂,无特殊情况也不宜首选使用。1.4 大环内酯类 抗菌谱与青霉素相似,通过阻碍细菌蛋白质的合成而抑制细菌生长,并对支原体、衣原体、螺旋体、放线菌等均有抑制作用,无致畸作用,对胎儿和新生儿影响很小。红霉素、罗红霉素和阿奇霉素在FDA分类中属B类,在孕期可以使用。克拉霉素、螺旋霉素属C类。要注意,红霉素的酯化物无味红霉素(依托红霉素)可导致孕妇肝内胆汁淤积和肝受损,孕期禁用。1.5 氨基糖甙类 无致畸形作用,主要是对胎儿听神经的损害和肾毒性,临床常用的庆大霉素、丁胺

6、卡那霉素(阿米卡星)在FDA分类中属C类,链霉素、妥布霉素属D类,故妊娠期应慎用或禁用。目前仅壮观霉素(大观霉素在FDA分类中属B类。1.6 四环素类 包括四环素、土霉素(多西环素)、强力霉素。孕期使胎儿牙釉质发育不良,荧光物质沉积于牙釉及骨质内,尚可引起胎儿生长受限、孕妇急性脂肪肝并伴肾功能不全等。在FDA分类中均属D类,故孕期禁用此类药物。1.7 酰胺醇类 氯霉素对母体有粒细胞减少及肝脏损害的危险,可通过胎盘和乳汁进入胎儿和新生儿,引起“灰婴综合征”,还可损害造血系统,在FDA分类中虽属C类,但在孕期及哺乳期不宜使用。1.8 其他抗生素 林可霉素和克林霉素(氯林可霉素)、磷霉素

7、均属FDA分类B类。因此,在孕期可以使用。万古霉素通过抑制细菌细胞壁的合成来杀菌,属FDA分类C类,过去认为有潜在的耳毒性和肾毒性,但现在有争议,孕期慎用。1.9 磺胺类 磺胺嘧啶在FDA分类中属B类,孕晚期因与胆红素和血浆蛋白发生竞争性结合,容易导致出生后的新生儿黄疸、溶血性贫血,故孕期慎用,孕晚期避免使用。磺胺甲基异恶唑(SMZ)在FDA分类中属C类。磺胺增效剂甲氧苄氨嘧啶为C类药,甲氧苄氨嘧啶与磺胺甲基异恶唑组成复方磺胺甲基异恶唑,临床研究表明可能有致畸作用,孕

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