妊娠期抗菌药物的合理应用

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1、妊娠期抗菌药物的合理应用1.青霉素类常用的青霉素类抗生素包括青霉素、氨苄西林、阿莫西林、青霉素V、苯唑西林、甲氧西林、氯唑西林、哌拉西林、美洛西林和阿洛西林。青霉素类抗生素都被列入FDA分类的B类，在妊娠期使用较为安全，鉴于妊娠期间该药的肾清除率随肾小球滤过率的增加而增大，孕妇的血药浓度往往较低，可考虑适当增加剂量。迄今为止，对青霉素的研究最多，该药从20世纪40年代起应用于临床，有关人群的回顾性研究结果表明，妊娠前3个月使用青霉素未发现对胚胎和胎儿有不良影响。妊娠合并梅毒时使用青霉素可有效地治疗母体，保护胎儿。在药物应用监测研究中，未发现氨苄西林、阿莫西

2、林、青霉素V、苯唑西林等引起胎儿畸形率的上升，氨苄西林、阿莫西林和甲氧西林的蛋白结合率低，易通过胎盘并在羊水中达到母体血浆药物浓度的0.5-1倍；母体注射氨苄西林后90分钟，其血药浓度与胎儿相等，因胎儿肾功能未成熟，药物的半衰期较长，200-300分钟后，胎儿体内的血药浓度比母体的血药浓度大7倍。氨苄西林在产科用于胎膜早破，预防宫内感染。有报道，使用氯唑西林可致孕妇产下的新生儿畸形，但与药物的相关性不确定，可能与其母亲在孕期所患疾病有一定的关系。哌拉西林不容易通过胎盘，它和美洛西林、阿洛西林等的上市时间尚短，无充分资料说明其在妊娠期的安全性，一般不推荐使用

3、。2.头孢菌素类除拉氧头孢被列入FDA的C类外，大部分头孢菌素属于B类，在妊娠期使用较为安全，但头孢哌酮、头孢美唑以及拉氧头孢在结构上含有甲基硫四唑侧链，可降低凝血酶原，在动物实验中还有睾丸毒性作用，应慎用。头孢菌素一般能通过胎盘，但在胎儿体内的浓度较低，仅为母体浓度的几十分之一到三分之一，但头孢唑肟例外，使用该药的孕妇其胎儿的血药浓度可达到母体浓度的2倍。和青霉素类一样，由于妊娠期间该类药物的肾清除率随肾小球滤过率的增加而增大，孕妇的血药浓度往往较低，可考虑适当增加剂量。常用的第一代头孢菌素有头孢氨苄、头孢唑林、头孢羟氨苄和头孢拉定。头孢氨苄可通过胎盘，

4、在产科口服用于治疗泌尿道感染，未发现对胎儿有致畸或其他不良影响。在妊娠前3个月应用该药的妇女，其胎儿发生心血管畸形和唇裂、腭裂者较多，但这可能与母亲在孕期所患疾病及合并用药有关。头孢唑林可通过胎盘进入胎儿循环和羊水，有研究报道，妊娠晚期妇女静脉给药1g后1小时，胎儿脐血中的药物浓度约为母体的三分之一。头孢拉定可迅速通过胎盘，妊娠中、晚期静脉给药，在给药50左右达脐血中的药物浓度峰值并具治疗浓度。常用的第二代头孢菌素有头孢呋辛、头孢美唑、头孢克罗。前两药在妊娠期使用可迅速通过胎盘，并在胎儿循环和羊水中达到治疗浓度。常用的第三代头孢菌素有头孢噻肟、头孢唑肟、头

5、孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢克肟和头孢布烯。头孢菌素的研制开发非常迅速，药物应用监测研究中有关的数据较少。妊娠期使用头孢羟氨苄未发现胎儿的畸形率上升；使用头孢拉定、头孢克罗以及头孢曲松的孕妇的新生儿畸形率较高，但与药物的相关性尚不确定，可能与孕妇所患疾病以及合并用药等有一定的关系：其他头孢菌素对胎儿的安全性则缺乏研究资料，无特殊情况不宜首选使用。3.β－内酰胺酶抑制药类亚胺培南、氨曲南等属于FDA分类的B类，对胎儿的安全性缺乏研究资料，无特殊情况不宜首选使用。克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等β－内酰胺酶抑制药也属于FDA分类的B类，这些药物极少单独使用，多

6、与其他抗生素组成复方制剂，在动物实验条件下未发现对胎仔有致畸作用，对妊娠妇女的安全性则缺乏研究资料。4.氨基糖苷类氨基糖苷类无致畸作用，对胎儿的影响主要是对第八对脑神经的毒性和肾毒性。除庆大霉素FDA分类为C类外，其他均属于D类。氨基糖苷类可通过胎盘，胎儿血药浓度低于母体；妊娠期母体的血药浓度可能较正常为低，应进行血药浓度监测。氨基糖苷类对耳蜗和前庭功能都有损害，新霉素、卡那霉素、阿米卡星主要影响听力，链霉素、庆大霉素主要累及前庭，妥布霉素对耳蜗和前庭功能损害的程度大致相等，乙基紫苏霉素的耳毒性最小。氨基糖苷类对第八对脑神经的毒性从机制上可分为两种类型，一

7、种是剂量依赖型，毒性的发生与用药剂量、用药方法、疗程有关，肾功能不全者比较容易发生，推测是内耳淋巴液中药物浓度持续过高，损害内耳柯蒂器内、外毛细胞，初期的病变可能是可逆的，但损害超过一定程度时就变为不可逆的、永久性耳聋；另一种是遗传基因突变型，毒性的发生与血药浓度以及内耳淋巴液中药物浓度均无明显关系，主要发生在出现遗传变异的患者，现已查明的突变发生部位在第七对染色体，变异发生的类型也与人种有关，主要通过母亲遗传，这些患者对氨基糖苷类的耳毒性异常敏感。氨基糖苷类对肾功能的损害主要部位在肾近曲小管，但不累及肾小球。肾毒性按卡那霉素、西索米星、庆大霉素、阿米卡星

8、、妥布霉素、链霉素的次序递减。5.四环素类为FDA分类的D类，妊娠