妊娠期抗菌药物的应用

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1、妊娠期抗菌药物的应用傅秋玲（叶城县人民医院844901）【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）1-0019-02妊娠期合并感染性疾病时尽可能选择对病原菌有效而对孕妇，胎儿无害或毒性较小的药物。妊娠期抗牛.素的药物。妊娠期抗牛.素的药代动力学，妊娠期进行性的牛.理变化，母体血容量增加，肾血流量及肾小球滤过率的增加而导致稀释作用和排泄的增加对药物浓度有一定影响，加之药物能透过胎盘进入胎儿体内均可使其浓度降低，但因常规剂量的血药浓度多己超过需要的有效浓度故问题不大。在下列情况下应考虑适当增加剂量，如严重感

2、染（败血症）及高度耐药菌感染（耐酶金葡菌，绿脓杆菌等）。胎体内的血药浓度受药物分子量，脂溶性以及血浆蛋白结合率等的影响，如蛋白结合率低者，在母体血液中游离药物浓度高，因而进入胎儿血液中的浓度较高,反之，蛋白结合率高者，胎儿血液浓度较低。1青霉素类常用的青霉素类抗生素毡括青霉素、氨苄丙林、阿莫丙林、青霉素V、苯唑两林、甲氧两林、氯唑两林、哌拉两林、美洛两林和阿洛两林。青霉素类抗生素都被列入FDA分类的B类，在妊娠期使用较为安全，鉴于妊娠期间该药的肾清除率随肾小球滤过率的增加而增大，孕妇的血药浓度往往较低，可考虑适当增加剂量。迄今为止，对青霉

3、素的研究最多，该药从20世纪40年代起应用于临床，有关人群的回顾性研究结果表明，妊娠前3个月使用青霉素未发现对胚胎和胎儿有不良影响。妊娠合并梅毒时使用青霉素可有效地治疗母体，保护胎儿。在药物应用监测研究中，未发现氨苄丙林、阿莫丙林、青霉素V、苯唑丙林等引起胎儿畸形率的上升，氨苄丙林、阿莫丙林和甲氧丙林的蛋白结合率低，易通过胎盘并在羊水中达到母体血浆药物浓度的0.5-1倍；母体注射氨苄丙林后90分钟，其血药浓度与胎儿相等，因胎儿肾功能未成熟，药物的半衰期较长，200-300分钟后，胎儿体内的血药浓度比母体的血药浓度大7倍。氨苄西林在产科用于

4、胎膜早破，预防宫内感染。有报道，使用氯唑西林可致孕妇产下的新生儿畸形，但与药物的相关性不确定，可能与其母亲在孕期所患疾病有一定的关系。哌拉西林不容易通过胎盘，它和美洛西林、阿洛西林等的上市吋间尚短,无充分资料说明其在妊娠期的安全性，一般不推荐使用。2头孢菌素类除拉氧头孢被列入FDA的C类外，大部分头孢菌素属于B类，在妊娠期使用较为安全，但头孢哌酮、头孢美唑以及拉氧头孢在结构上含奋甲基硫四唑侧链，可降低凝血酶原，在动物实验中还有睾丸作用，应慎用。头孢菌素一般能通过胎盘，但在胎儿体内的浓度较低，仅为母体浓度的几十分之一到三分之一，但头孢唑肟例

5、外，使用该药的孕妇苏胎儿的血药浓度可达到母体浓度的2倍。和青霉素类一样，由于妊娠期间该类药物的肾清除率随肾小球滤过率的增加而增大，孕妇的血药浓度往往较低，可考虑适当增加剂量。常用的第一代头孢菌素有头孢氨苄、头孢唑林、头孢羟氨苄和头孢拉定。头孢氨苄可通过胎盘，在产科口服用于治疗泌尿道感染，未发现对胎儿有致畸或其他不良影响。在妊娠前3个月应用该药的妇女，其胎儿发生心血管畸形和唇裂、腭裂者较多，但这可能与母亲在孕期所患疾病及合并用药有关。头孢唑林可通过胎盘进入胎儿循环和羊水，有研究报道，妊娠晚期妇女静脉给药lg后1小吋，胎儿脐血中的药物浓度约为

6、母体的三分之一。头孢拉定可迅速通过胎盘，妊娠中、晚期静脉给药，在给药50左右达脐血中的药物浓度峰值并具治疗浓度。常用的第二代头孢菌素有头孢呋辛、头孢美唑、头孢克罗。前两药在妊娠期使用可迅速通过胎盘，并在胎儿循环和羊水中达到治疗浓度。常用的第三代头孢菌素冇头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢克肟和头孢布烯。头孢菌素的研制开发非常迅速，药物砬用监测研究中奋关的数据较少。妊娠期使用头孢羟氨苄未发现胎儿的畸形率上升；使用头孢拉定、头孢克罗以及头孢曲松的孕妇的新生儿畸形率较高，但与药物的相关性尚不确定，可能与孕妇所患疾病以及合并用

7、药等有一定的关系：其他头孢菌素对胎儿的安全性则缺乏研究资料，无特殊情况不宜首选使用。3β—内醜胺酶抑制药类亚胺培南、氨曲南等属于FDA分类的B类，对胎儿的安全性缺乏研究资料，无特殊情况不宜首选使用。克拉维酸、舒巴tt、他唑巴坦等β—内酰胺酶抑制药也属于FDA分类的B类，这些药物极少单独使用，多与其他抗生素组成复方制剂，在动物实验条件下未发现对胎仔有致畸作用，对妊娠妇女的安全性则缺乏研究资料。4氨基糖苷类氨基糖苷类无致畸作用，对胎儿的影响主要是对第八对脑神经的毒性和肾毒性。除庆大霉素FDA分类为C类外，其他均属于D类。氨

8、基糖苷类可通过胎盘，胎儿血药浓度低于母体；妊娠期母体的血药浓度可能较正常为低，应进行血药浓度监测。氨基糖苷类对耳蜗和前庭功能都冇损害，新霉素、卡那霉素、阿米卡星主要影响听力，链霉素、庆大霉素主