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时间:2018-10-19
《肺癌细胞a549livin基因在常见化疗药物作用下的表达和对细胞增殖的影响》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、肺癌细胞A549Livin在常见化疗药物作用下的表迖和对细胞增殖的影响摘要:目的研究化疗药物对人肺细胞癌A549抑制基因Livin基因的影响。方法将不同化疗药物浓度按100、50、25、12.5、6.25、、3.13、1.56.0.78ug/ml,与A549共同培养,分别作用24、48、72h,MTT检测细胞凋亡结果;realtimePCR检测LivinmRNA的表达,以及Westernblots检测Livin蛋白的变化。结果不同浓度化疗药物与A549培养后,细胞凋亡率与化疗的浓度增加而升高以及Livin基因的表达也明显的改变(P实
2、验结果显示,A549经化疗药物多柔比星、卡铂作用后,Livin基因表达初期呈降低,但随化疗药物作用时间的增加,Livin基因表迗呈明显上升;Livin基因早期不仅通过与procaspase-9直接结合抑制其活性,还可以通过抑制caspase-3的活性,阻断其对procaspase-9的正反馈激活,从而介导细胞凋亡通路;此外后期Livin基因作为一种酶抑制荆,通过BIR-结构域结合凋亡过程中激活的核心物质Caspases蛋白(如Caspase-3、Caspase-7等)介导Caspases蛋白的失活和降解而发挥抗凋亡的作用;Livin
3、基因表迗规律与MTT检测的细胞活力结果一致。依托铂苷与Livin基因表迗呈量效关系,作用效果优于多柔比星及卡铂,在临床上可以减少肿瘤细胞的耐受性。综合上述,对于非小细胞肺癌,Livin基因可能通过调节肿瘤细胞的凋亡影响肿瘤的转归,并可能为肺癌诊断和治疗提供新的方向。参考文献:[1]GazzanigaP,GradiloneA,GiulianiL,etal.ExpressionandprognosticsignificanceofLIVIN,SURVIVINandotherapoptosis-relatedgenesintheprogr
4、essionofsuperficialbladdercancer[J].AnnOncol,2003,14(1):85-90.[2]YagihashiA,AsanumaK,TsujiN,etal.Detectionofanti-Livinantibodyingastrointestinalcancerpatients[J].ClinChem,2003,49(7):1206-1208.[3]VucicD,StennickeHR,PisabarroMT,etal.ML-IAP,anovelinhibitorofapotosisthatap
5、referentiallyexpressedinhumanmelanamas[J].CurrBiol,2000,10(21):1359-1366..[4]ChoiJ,HwangYK,SungKW,etal.ExpressionofLivin,anantiapoptoticprotein,isanindependentfavorableprognosticfactorinchildacutelymphoblasticleukemia[J].Blood,2007,109(2):471-477.[1]Crnkovic-MertensI,H
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7、:24-30.编辑/申磊
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