一、应激概念应激（stress）是指机体在受到各种内外环

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1、※一、应激的概念应激（stress）：是指机体在受到各种内外环境因素刺激时所出生现的非特异性全身反应。这种对各种刺激的非特异性反应称为应激反应（stressresponse）应激和应激反应是同义语。不管刺激因素的性质如何，应激反应都大体相似，这种与刺激因素性质无直接关系的非特异性反应，是应激的一个重要特征。第七章应激第一节概述1二应激原应激原（stressor）：凡是能引起应激的各种因素。应激原的分类1、外环境因素2、机体的内在因素：自稳态失衡是一类重要的应激原。3、心理、社会环境因素心理社会因素作为应激原可引起良性应激或劣性应激，因此应激对健康的作用是双重的。2三全身适应终合症※全身适应

2、终合症（generaladaptatiansyndreme,GAS）：如果劣性应激原持续作用于机体，则应激可表现一个动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病，将其称之为GAS。并将其分为三期。由加拿大生理学家selye首先提出的。1、警觉期（alarmstage）：此期在应激作用后迅速出现，为机体保护防御机制的快速动员期。以交感—肾上腺髓质系统的兴奋为主，并伴有肾上腺皮质激素的增多。警觉反应使机体处于最佳动员状态，有利于机体的战斗或逃避（fightorflight）。32、抵抗期（resistancestage）：如果应激原持续作用于机体，在产生警告反应之后，机体将进入抵抗或适应阶段，表

3、现出肾上腺皮质激素分泌增多为主的适应反应。机体的代谢率升高、炎症、免疫反应减弱，胸腺、淋巴组织缩小。机体表现出适应、抵抗能力的增强。但同时有防御储备能力的消耗，对其它应激原的抵抗力下降。3、衰竭期（exhaustionstage）：持续强烈的有害刺激将消耗机体的抵抗能力，警觉反应期的症状可再次出现。肾上腺皮质激素持续升高，但糖皮质激素受体的数量和亲合力明显下降，机体内环境明显失衡，应激反应的负效应陆续显现，与应激相关的疾病、器官功能的衰退甚至休克、死亡都可在此期出现。41、蓝斑—交感肾上腺髓质轴的基本组成单元基本组成单元：为脑干的去甲肾上腺素能神经元及交感神经肾上腺髓质系统。蓝斑作为该系统

4、的中枢位点，上行主要与边缘系统的杏仁复合体、海马结构、边缘中脑区和边缘皮质有密切的往返联系。成为功能变化的结构基础。下行则主要至脊髓侧角，行使调节交感神经系统和肾上腺髓质系统的功能。第二节应激反应的基本表现一、应激的神经内分泌反应（一）蓝斑—交感肾上腺髓质系统（LC-SAMS）5外周效应：应激时，该系统的外周效应主要表现为血浆肾上腺素和去甲肾上腺素浓度迅速升高。交感—肾上腺髓质系统强烈兴奋参与调控机体对应激的急性反应，介导一系列的代谢和心血管的代偿机制以克服应激原对机体的威胁或对内环境的扰乱作用。但是，过度强烈的交感—肾上腺髓质系统的兴奋，也引起明显的能量消耗和组织分解，甚至导致血管痉挛，

5、某些部位组织缺血，致死性心律失常等。2、应激时的基本效应中枢效应：与应激时的兴奋、警觉有关，并可引起紧张、焦虑等情绪反应。61、HPA轴的基本组成单元HPA轴的基本组成单元为下丘脑的室旁核（PVN），腺垂体和肾上腺皮质。室旁核作为该神经内分泌轴的中枢位点，上行主要与杏仁复合体，海马结构，边缘皮质有广泛的往返联系，特别与杏仁体有致密的神经纤维联系。下行则主要通过CRH与腺垂体和肾上腺皮质进行往返联系和调控。（二）下丘脑—垂体—肾上腺皮质激素系统（HPAS）7④CRH也促进蓝斑—去甲肾上腺能神经元的活性与LC/NE轴形成交互影响。2、应激时的基本效应（1）应激时HPA轴兴奋的中枢效应：HPA轴

6、兴奋释放的中枢介质为促肾上腺素皮质激素释放激素（CRH）和ACTH，特别是CRH，它可能是应激时最核心的神经内分泌反应。①CRH最主要的功能是刺激ACTH的分泌促进糖皮质激素（GC）的分泌。②CRH的另一重要功能是调节应激时的情绪行为反应：适量的CRH增多可促进适应，使机体兴奋或有愉快感。但大量的CRH增加，特别是慢性应激时的持续增加则造成适应机制的障碍，出现焦虑、抑郁、食欲减退等。③CRH还是内啡肽释放的促激素，应激时内啡肽升高与CRH增加相关。82）GC对许多炎症介质，细胞因子的生成，释放和激活具有抑制作用，并稳定溶酶体膜，减少这些因子和溶酶体酶对细胞的损伤。（2）应激时HPA轴兴奋的

7、外周效应应激时最重要的一个反应是糖皮质激素分泌增多，对机体抵抗有害刺激起着极为重要的作用。应激时GC增加对机体有广泛的保护作用：1）GC升高是应激时血糖增加的重要机制，它促进蛋白质的糖异生，并对儿茶酚胺，胰高血糖素等脂肪动员起容许作用。3）GC还是维持循环系统对儿茶酚胺正常反应的必需因素。9⑤产生一系列代谢改变，如血脂升高、血糖升高，并出现胰岛素抵抗等。但慢性应激时GC的持续增加也对机体产生一系列不利影响：①对免疫炎症反