应激stress课件

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1、应激stress一.概述：㈠.概念:机体在受到各种因素刺激时所出现的非特异性全身反应。㈡.应激原(stressor)：1.外环境的因素：物理、化学、生物等。2.机体内在的因素：自稳态失衡3.心理社会环境的因素：一种因素要成为应激原必须有一定的强度，而且不一定是单一因素起作用的。㈢.应激反应的基本过程：全身适应综合征（generaladaptationsyndrome,GAS）：应激原持续作用于机体，可表现为一个动态的连续的非特异性反应，甚至最终导致内环境紊乱和疾病发生。1.警觉期(alarmstage):快速动员期2.抵抗期(resistance

2、stage):适应阶段3.衰竭期(exhaustionstage):内环境紊乱GAS体现了应激反应的全身性及非特异性。二.应激反应的基本表现：㈠.应激的神经内分泌反应：1.蓝斑去甲肾上腺素能神经元-交感肾上腺髓质系统(LC-NE)：⑴.LC-NE基本组成单元：去甲肾上腺素能神经元、交感-肾上腺髓质系统边缘中脑边缘皮质促进内啡肽释放海马结构↑杏仁复合体↑↑↓↑脑桥蓝板→→→→→→→→下丘脑室旁核(去甲肾上腺素能N元)←←←←←←←←(CRHN元)↓↓CRH脊髓侧角腺垂体(ACTH)↓↓交感神经肾上腺皮质(GC)肾上腺髓质(儿茶酚胺)蓝板去甲肾上腺素

3、能神经元–交感下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统(HPA)肾上腺髓质系统（LC–NE）⑵.应激时的基本效应：①.中枢效应：可引起兴奋、警觉、紧张、焦虑的情绪反应；启动HPA系统。②.外周效应：儿茶酚胺↑、交感N活动增强防御作用：血液重新分布，提高心输出量和血压，扩张支气管，促进糖原及脂肪分解，影响其他激素分泌等。不利影响：腹腔内脏器官缺血，使血压升高，心肌缺血，促进血栓形成，促进脂质过氧化反应等。2.下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统(HPA):⑴.HPA系统的基本组成单元：下丘脑室旁核、垂体、肾上腺皮质边缘中脑边缘皮质促进内啡肽释放海马结构↑杏仁复合体

4、↑↑↓↑脑桥蓝板→→→→→→→→下丘脑室旁核(去甲肾上腺素能N元)←←←←←←←←(CRHN元)↓↓CRH脊髓侧角腺垂体(ACTH)↓↓交感神经肾上腺皮质(GC)肾上腺髓质(儿茶酚胺)蓝板去甲肾上腺素能神经元–交感下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统(HPA)肾上腺髓质系统（LC–NE）⑵.应激时的基本效应：①.中枢效应：释放CRH和ACTH，调节情绪反应，促进内啡肽的释放，促进蓝斑-去甲肾上腺素能N元活性。②.外周效应：GC↑防御作用:提高心血管系统对儿茶酚胺的敏感性，促进蛋白质分解和糖原异生、提高血糖水平，稳定生物膜、减轻组织损伤，抑制促炎介质的生成

5、、释放和激活，抗炎抗过等。不利影响：免疫功能抑制、增加感染，蛋白质分解过多、抑制组织再生、影响创伤愈合及生长发育，性腺轴与甲状腺轴受抑。3.其它激素：β内啡肽↑：镇痛、抑制交感肾上腺髓质过度兴奋、抑制ACTH及GC的过多分泌。胰高血糖素↑：糖原分解↑、糖异生↑，使血糖↑。醛固酮、ADH↑：有利于应激时血容量保存。胰岛素↓：糖原合成↓，使血糖↑。㈡.应激的细胞体液反应：1.热休克蛋白(heat-shockprotein,HSP):⑴.热休克蛋白概念与特点：概念：热应激（或其他应激）时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质。（也称应激蛋白）特点：诱导的非特

6、异性，存在的广泛性，结构的保守性，细胞内发挥作用，属于非分泌型蛋白质。⑵.热休克蛋白基本组成：诱生型：由各种应激原诱导生成。结构型：为细胞结构蛋白，正常时即存在于细胞内。HSP结构：ATP酶结构域基质识别结构域（高度保守区）（可变区）NC↑↑蛋白酶敏感位点HSFHSP合成：受损蛋白质ATP酶N端C端基质识别HSPHSF细胞浆HSF三聚体P核5′HSF三聚体PDNAHSP基因HSEHSP⑶.热休克蛋白的功能：诱生型HSP：修复或清除受损蛋白质。结构型HSP：“分子伴娘”作用——帮助新生肽链的正确折叠，稳定新生蛋白质三维结构和正确移位。HSP维持细胞

7、内蛋白质自稳（修复、清除、折叠、移位），从而在蛋白质水平上起防御保护作用。2.急性期反应蛋白(acutephaseprotien,AP):⑴.急性期反应蛋白概念与特点：概念：感染或组织损伤等原因可使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，这些蛋白质称为急性期反应蛋白。特点：诱导的非特异性；AP种类多，功能广泛；存在于血浆中，正常时血中AP含量少；属于分泌型蛋白质。⑵.急性期反应蛋白主要来源：主要由肝细胞合成，单核吞噬细胞、成纤维细胞可产生少量AP。⑶.急性期反应蛋白的构成与生物学功能：蛋白酶抑制剂－抑制蛋白酶对组织细胞损伤。C反应蛋白（CRP）－清除异物和

8、坏死组织、抗感染与抗损伤。铜蓝蛋白－抑制自由基产生、结合Cu2+。结合珠蛋白、血红素结合蛋白－结合、运输功能。凝血蛋白类－增强机体的抗出