老年高血压治疗

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1、足剂量培哚普利的降压治疗与高血压患者的心血管保护雅施达®8mg主要内容大剂量RAAS抑制剂在高血压治疗中的重要地位培哚普利8mg剂量加倍，降压疗效加倍培哚普利8mg是心血管保护的循证剂量培哚普利8mg安全性好循环RAS血管紧张素原肾素血管紧张素I转换酶血管紧张素Ⅱ小动脉平滑肌收缩交感神经冲动发送醛固酮分泌外周阻力钠水潴留高血压高血压与肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）ReninAngIAngiotensinogenAngIIBiologicaleffectsACEARBsACEIsDRIsA

2、T1ReceptorFeedbackLoopα-BBβ-BB利尿剂RAAS抑制剂的分类与作用机制常用RAAS阻断剂剂量范围ACEI：血管紧张素转换酶抑制剂；ARB：血管紧张素受体拮抗剂。常用RAAS阻断剂剂量范围常用ACEI每日剂量常用ARB每日剂量卡托普利75～300mg氯沙坦25～100mg依那普利10～40mg缬沙坦80～320mg福辛普利10～40mg厄贝沙坦75～300mg赖诺普利10～40mg替米沙坦20～80mg培哚普利4～16mg奥美沙坦20～40mg喹那普利10～40mg坎地沙坦8

3、～32mg雷米普利5～20mg伊贝沙坦400～800mg贝那普利10～40mgSECURE研究证实:应用ACEI的靶剂量可进一步降低颈动脉中层内膜厚度，降低心血管事件风险ProgressionMeanMaxIMTSlope(mm/y)0.0220.018Placebo(n=227)Ramipril2.5mg/d(n=232)0.014Ramipril10mg/d(n=234)37%RelativeReductionP=.028vsPlacEffectofRamiprilWasSignificant

4、AfterAdjustmentforBPandHxHypertensionLonnetal.Circulation.2001;103:919-925.共入组360例伴蛋白尿或慢性肾功能不全的非糖尿病患者随机接受常规剂量贝纳普利10mg/d或滴定至最适剂量（平均20mg/d，10-40mg/d），或者常规剂量氯沙坦50mg/d或滴定至最适剂量（平均100mg/d，50-200mg/d）治疗，平均随访3.7年ROAD研究：循证剂量显著提高临床预后FanFanHou,etal.JAmSocNephrol1

5、8:1889–1898,2007最适剂量治疗组更显著降低肾脏主要终点主要终点：血肌酐加倍、ERSD或死亡10mg/d20mg/d50mg/d100mg/dBenazaprilLosartan首要终点事件发生率-51%P=0.028-53%P=0.022为什么大剂量RAAS抑制剂可以更多的降低心血管事件风险危险因素高血压糖尿病组织损伤(冠心病等)重构终末期病变死亡DzauV,BraunwaldE.AmHeartJ.1991;121:1244-1263.血管紧张素IIAngII在心血管事件链中的影响血

6、管功能障碍血管病变靶器官功能异常(心衰、肾衰)氧化应激/内皮功能障碍靶器官损害血压升高冠状动脉血栓心肌缺血冠状动脉疾病动脉粥样硬化内皮功能紊乱心肌梗死心律失常和心肌损伤心脏重构心室扩张充血性心力衰竭终末期心脏病危险因素:高血压血脂异常胰岛素抵抗吸烟FromCirculation2006;114:2850-70.ANGIIACEI大剂量的RAAS抑制剂阻断心血管事件链更全面ACEI同时作用于RAS系统和缓激肽系统激肽原激肽释放酶缓激肽(BK)BKB2受体血管舒张一氧化氮前列腺素EDHFtPA无活性肽血

7、管紧张素原肾素血管紧张素IAngIIAT1受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管扩张抗增殖凋亡？血管完整性PAI-1AT2受体AT3受体AT4受体肽链内切酶血管舒张抗增殖无活性肽Ang-(1-7)AT(1-7)受体ACEACEI激肽酶II=ACEACEIACEI具有最广泛的强适应证（JNC7）利尿剂-阻滞剂ACE抑制剂ARB钙拮抗剂醛固酮拮抗剂心力衰竭心肌梗死后冠心病高危糖尿病慢性肾病预防再发中风TheJNC7Report.JAMA2003,289(19)

8、:2560-2572Hypertension2003,42(6):1206-1252英国指南推荐：年轻高血压患者应首选ACEI年轻高血压患者（小于55岁）年龄≥55岁或任何年龄的黑人患者A*C或DA*+C或A*+DA*+C+D增加：进一步的利尿剂治疗或α-受体阻滞剂或β-受体阻滞剂考虑咨询专家建议A=血管紧张素转换酶抑制剂*或ACEI不耐受时使用ARBC=钙通道阻滞剂D=噻嗪类利尿剂第一步第四步第三步第二步英国国立健康研究所和英国高血压学会（BSH/NICE)高血压治