资源描述：
《陈瑞冬（脱髓鞘疾病研究进展）课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、脱髓鞘疾病的临床进展山东大学齐鲁医院神经内科陈瑞冬脱髓鞘疾病的概念一组发生在脑和脊髓的以髓鞘脱失为主要特征的疾病。通常公认的病理标准是:神经纤维髓鞘脱失呈多发性播散性小病灶，或多个病灶融合成较大的病灶，病变分布于中枢神经系统白质，小静脉周围炎性细胞浸润，神经细胞、轴突及支持组织相对完整。脱髓鞘疾病的分类髓鞘形成障碍型(dysmy-elination)：由遗传代谢障碍因素所致,如脑白质营养不良等。髓鞘破坏型：继发性,即继发于全身性疾病,如CO中毒、电解质紊乱、脑血管病等已知因素;原发或特发性炎性脱髓鞘病(idiopathicinflamma-torydemyelinatingdise
2、ases,IIDDs),原因与免疫相关,但病因尚未完全明确,如多发性硬化(multi-plesclerosis,MS)、视神经脊髓炎(neuromyelitisoptica,NMO)、同心圆硬化(Balo病)、(急性)播散性脑脊髓炎[“acute”disseminatedencephalomye-litis,(A)DEM]等。MS诊断标准建议应用2005年改版的用于MS诊断的McDonald标准。MS诊断定义划分为3个等级:(1)肯定MS:完全符合标准,其他疾病不能更好解释的临床表现。(2)可能MS:不完全符合标准,临床表现怀疑MS。(3)非MS:在随访和评估过程中发现其他能更好解
3、释临床表现的疾病诊断。MS的诊断标准临床发作:指炎症和脱髓鞘性的责任病灶所致的神经系统功能紊乱至少持续24h。MRI显示的空间多发:指以下4项具备3项:①1个普通钆(Gd)增强的病灶或9个T2WI高信号病灶;②至少1个天幕下病灶;③至少1个近皮质病灶;④至少3个脑室周围病灶。要求病灶在横断面上的直径应该在3mm以上,脊髓病灶与天幕下病灶有同等价值:1个脊髓增强病灶等同于1个脑增强病灶,1个脊髓T2WI病灶可代替1个脑内病灶。MS诊断标准MRI显示的时间多发:指临床发作后至少3个月MRI出现新的Gd增强病灶,或者临床发作后至少30d,与参考扫描相比出现T2WI新病灶强病灶。阳性的脑脊
4、液表现:指标准方法发现脑脊液中出现与血清中不一致的寡克隆区带或IgG指数增加。阳性的VEP表现:指VEP的潜伏期延长。MS的急性期治疗糖皮质激素(具有循证医学证据的治疗药物):激素治疗的原则为大剂量,短疗程,不主张小剂量长时间应用激素。适用于MS的糖皮质激素为甲基泼尼松龙。激素治疗的方法:常规用法为从1g/d开始,静脉滴注3~4h,共3d-5d;然后减量，一般28d减完。另外一种情况是:如果第1次大剂量3d-5d后缓解仍不满意，那么过3d或5d后可以再用1次1g/d,用3~5d。MS的急性期治疗血浆置换(临床常用的治疗方法):或称血液净化。总的来说,血浆置换在MS的疗效不肯定,一般
5、不作为急性期的首选治疗,仅在没有其他方法时作为一种可以选择的治疗手段。静脉注射大剂量免疫球蛋白(intravenousimmunoglobulin,IVIg):IVIg的总体疗效仍不明确,仅作为一种可选择的治疗手段。用量是每千克体重0.4g,连续用5d为一个疗程。没有充足的证据证实长期治疗对患者有益。MS急性期的治疗首选方案为大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗,对严重的顽固性发作(对激素反应差)可用IVIg或血浆交换。MS的急性期治疗急性期的对症治疗:(1)疼痛:可用卡马西平、安定类药等。对比较剧烈的三叉神经痛、神经根性疼痛,还可应用加巴喷丁等其他抗癫药物。(2)精神症状:可按精神疾病治疗
6、,特别有严重抑郁者应预防自杀,并选择氟西汀、盐酸帕罗西汀等抗抑郁药物治疗。(3)疲劳症状:疲劳是MS患者较明显的症状,金刚烷胺每次0.1g,每日3次,可供推荐。(4)膀胱直肠功能障碍:配合药物的治疗或借助导尿等外科的处理。MS缓解期药物治疗干扰素-β(具有循证医学证据的治疗药物):用于治疗MS的干扰素-β有干扰素-β1a和干扰素-β1b。干扰素-β对MS的早期治疗主要针对隐匿的病理状态(hiddenpathology),早期干扰素-β治疗可减缓或阻止这种进展。最近的临床研究证实,干扰素-β治疗后脑萎缩进程明显减慢。临床研究还提示干扰素-β治疗的疗效与剂量成正相关,大剂量干扰素-β1
7、a(44μg皮下注射,每周3次)的疗效显著优于小剂量干扰素-β1a(30μg皮下注射,每周1次)。干扰素治疗MS是通过其免疫调节的作用,这种免疫调节作用通过多重机制实现,其中包括对细胞因子的调节、抑制细胞迁移进入脑内、抑制T细胞的活化、抑制其他炎性T细胞等。MS缓解期药物治疗natalizumab(具有循证医学证据的治疗药物):针对白细胞黏附分子α4整合素(α4integrin)的单克隆抗体。3.其他治疗药物:(1)IVIg(2)环磷酰胺(CTX)(3)硫唑嘌呤(az
