麝香心脑乐片对犬急性心肌缺血影响实验研究

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1、目的观察麝香心脑乐片的抗心肌缺血作用，为确保其临床疗效提供科学依据。方法通过结扎犬冠状动脉前降支制备急性心肌梗死(AMI)模型，采用心外膜电图标测法、定量组织学法、血液生化学法和电镜法，观察该药对犬急性心肌缺血的影响。结果麝香心脑乐片可明显减轻缺血程度（∑ST），减少缺血范围(NST)，缩小心肌梗死面积(MIS)，并能显著降低血清乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸磷酸激酶（CPK）的含量。结论麝香心脑乐片对犬急性心肌缺血具有明显的改善和保护作用。【关键词】麝香心脑乐片；犬；心肌缺血；治疗作用　　冠心病心绞痛是一种缺血性心脏病，引起心肌缺血最主要的病因是冠状动脉狭窄或闭塞，心肌缺血可直接影响机体的功

2、能状态，严重者可致心肌梗死，威胁生命。因此，抗心肌缺血性疾病药物的研究具有重要的实际意义。麝香心脑乐片是临床应用十余年治疗冠心病心绞痛及心肌缺血性疾病的有效药物，具有“活血化瘀，开窍止痛”之功效，主治冠心病心绞痛等心肌缺血性疾病。新近研究表明，麝香心脑乐片用于治疗冠心病心绞痛423例获得了满意效果〔1〕。为确保和提高其临床疗效，对其生产工艺做了进一步修改和完善，并提高了药品质量。本文观察了其对犬急性心肌缺血的影响，为临床应用提供依据。　　1材料与方法　　1.1药物　　麝香心脑乐片，0.3g/片（1.487g生药/片）（吉林省抚松制药股份有限公司，批号：050101）。实验时将药物于研钵内粉碎，

3、以蒸馏水配制成适宜浓度的混悬液待用，试验剂量以所含生药量表示。阳性对照药为心可舒片（国药准字Z37020042，山东沃华医药科技股份有限公司，批号：040339）。　　1.2动物及分组　　健康成年杂种犬30只，体重12～17kg，雌雄各半。将犬随机分为模型组(生理盐水)，心可舒组（0.6g/kg），低、中、高剂量麝香心脑乐片组（0.084、0.168、0.336g/kg），每组各6只。　　1.3方法　　按文献方法〔2，3〕，以30mg/kg戊巴比妥钠静脉注射麻醉，背位固定，颈部皮肤切开，气管插管，连接SC3型人工呼吸机。于左侧第4肋间施开胸术，暴露心脏，剪开心包，做心包术。分离冠状动脉左前降

4、支下1/3处，穿线后结扎，制备急性心肌梗死（AMI）模型。采用多点湿布式吸附法标测多导联心电图（EECG），标测点24个，分正常区、梗死边缘区和梗死中心区。术毕，稳定15min。同时自股静脉取血，测天门冬氨酸氨基转换酶（AST）、肌酸磷酸激酶（CPK）和乳酸脱氢酶（LDH）活性。结扎冠状动脉15min后，待ST段明显升高，即为造模成功。经十二指肠给药，然后记录正常、结扎和给药后30、45、60、90、120、180、240、300minEECG。以ST段升高总mV数表示心肌缺血程度（∑ST），以ST段升高＞2mV的导联数为心肌缺血范围（NST）。用药360min后再次取血测心肌酶活性。同时

5、取心脏，称全心重，沿冠状沟剪去大血管根部和心房，称左心室重。将左心室均匀地横断切成5～6片,置于硝基四氮唑兰（NBT）染液中,在37℃恒温水浴箱中染色15min，梗死区不着色，非梗死区染为蓝色。剪去各心肌片被染色的非梗死区心肌，把未染色的梗死心肌称重，除以全心重和心室重分别得到梗死范围占全心重和心室重的百分比（%）。　　1.4仪器　　RM6000型多导生理记录仪，日本光电公司。SC3型电动呼吸机，上海医疗器械厂。康尼158血氧仪，美国。　　1.5统计学分析　　采用SPSS11.0统计软件，数据以x±s表示，定性资料采用χ2检验；定量资料采用t检验并进行单因素方差分析。　　2结果　　2.1

6、各组心肌梗死犬∑ST的变化　　麝香心脑乐高、中、低剂量组及心可舒组均可明显减轻∑ST,麝香心脑乐片高剂量组于给药后30min即有显著作用，并可维持300min（P＜0.05,P＜0.01）；而心可舒组仅在60～240min内有效。可见麝香心脑乐较心可舒起效快、作用持续时间长且强度大。见表1。表1各组结扎及治疗后不同时间点∑ST的变化(略)　　2.2各组心肌梗死犬NST的变化　　麝香心脑乐三个剂量和心可舒均可显著减小NST，并于给药后45min起效,前者高剂量作用可持续至300min（P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001），后者240min后作用不明显。麝香心脑乐作用优于心可舒。见

7、表2。表2各组结扎及治疗后不同时间点NST的变化(略)　　2.3各组心肌梗死犬MIS的变化　　麝香心脑乐片及心可舒片均可明显减小MIS（P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001），二者作用强度相近。见表3。表3各组心肌梗死犬MIS的变化(略)　　2.4各组心肌梗死犬心肌酶AST、CPK及LDH的变化　　麝香心脑乐高、中、低剂量均可明显降低急性心肌缺血犬血清中CPK、LDH活性，并有一定的量效关