靶向药物新药研究与开发的进展与展望

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1、北京大学医学网络教育学院2014年4月新药研究与开发论文纸姓名：李鸿飞学号：1199312021专业：药学得分:新药研发中开发靶向药物治疗肿瘤的意义摘要：目的主要介绍新药研发中开发靶向药物治疗肿瘤的意义及其局限性。方法查阅国内外资料文献进行综述。结果H前靶I⑺药物在肿瘤治疗屮所占比重日益上升，为肿瘤患者带来了新的治疗选择，己经成为肿瘤治疗领域巾一•个熏要的领域。结论靶向治疗药物在过去十儿年间取得了巨人的进步，预示靶向治疗吋代己经來临，而且仑们在克服肿瘤治疗的过稈屮毒副作用很小，疗效显著提高，W此具

2、有不可忽视的作用。多靶点靶14药物的开发和联合用药的发展较之单靶点药物又是一大飞跃。但是n前的研究也表明靶向治疗并不能替代外科乎术、化学治疗和放射治疗等传统肿瘤治疗方法，药物治疗正从化疗和单纯细胞毐性攻击到分子靶向调节过渡，诸多分子检测的临床指标也开始监测药物靶向治疗的效果。关键词：靶向药物，新药研发，肿瘤A_1刖目制药企、Ik要想在激烈的竞争中求得生存和发展，关键在于拥有自主知识产权的创新药物。但众所周知，新药研发项□投入大、周期长、成功率低，在研发过程屮还会受到各种不确定因素的影响而充满了风险

3、［1］。因此，如何以较低的投入在较短的时间内成功研发出新的产品就显得非常重要，这已成为制药企业在新药研发中共同面临的问题。2001年5月10日由FDA批准上市的格列卫开创了靶向药物研发的先河［2］，该药物是由诺平公司研发的，也正是因为该药物，诺平公句受到了美M医药市场的重视，由此改变了诺华公司多年来在医药iU场中的颓势。由此可见，一个成功的产品对于制药公司而言是何其重要。抗癌靶句药物制剂能使药物选择性地与靶组织在细胞或亚细胞水平上发生反应，使药物能够可控性地分布，并于靶区持续缓慢地释放药物，有效降

4、低其对正常组织的毒副作用，从而提高化疗疗效［3］。近十年来，靶向药物在抗癌在抗癌药物屮所占的比重FI益上升，每年都有很多新的分了靶向药物问世，例如针对肿瘤细胞增殖信号传导通路的利妥昔单抗（美罗华）、曲妥珠单抗（赫赛汀）、吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）、伊马替尼和丙妥昔单抗（爱必拓）以及针对肿瘤新血管生成的贝伐单抗（Avastin）、血管内皮抑素（恩度，endostar）等一大批单靶点的分子靶向药物和索拉菲尼、依维莫司、范得他尼等多靶点的靶向药物［4而且己奋的分子靶向药物也不断增加新的适应

5、证。因此，在这样的大竹景下，木文拟从这点出发，结合近10年来国内关于靶向药物研究的已发表文献，阐述开展靶向药物研发的重要意义及其局限性。1靶向药物开发在肿瘤治疗中的重要意义肿瘤(Tumo「)是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。新药的开发大概可分为发现、临床前开发和临床开发三个部分。而靶句药物新药的发现，即是发现药物分子的过程。靶向药物治疗肿瘤是在传统的细胞毒药物基础上的一次革命

6、。刘新垣院士曾在2006年在《屮华肿瘤防治杂志》上发表的一篇名为“癌症靶向治疗的最新进展”的文章中指出，“癌症治疗，关键在于‘靶向’。癌症本身就是‘靶标’，各种生物治疗方法必须遵循“有的放矢”，高效、准确地命中癌靶标，在杀伤癌细胞的M吋基木上不会或很少损伤正常组织细胞。”［4］可见，应用靶句药物对肿瘤进行靶句治疗是事半功倍的发展方句，值得我们付出时间和精力去探索研究。屮国医.学科学院肿瘤医.院的教授孙燕院士曾在2011年在《肿瘤药学》杂志中发表的一篇名为“肿瘤治疗的新里程碑-靶向药物治疗”的文章巾

7、指出，“靶向治疗属于病理生理治疗，也就是针对肿瘤发展过程屮的关键受体、基因、调控分子等为靶点并11纠正其病理生理过程的治疗。由于这类药物具冇靶A性和非细胞毒性等特点，主要对肿瘤细胞起调控作用和稳定作用，因此靶向药物不同于细胞毒药物”W。可见，靶向药物的作用机制与传统的细胞毒药物不同，主要是干扰肿瘤发生和发展过程中的异常信号通道，导致肿瘤生L<:减慢，转移减少，或肿瘤坏死和空洞形成，所以比以往传统的细胞毒药物奋着更强的针对性、更高的效率和更小的不良反应［5］。而肿瘤分+靶叫治疗药物主要分为中.靶点和

8、多靶点药物，两者在肿瘤临床治疗中都取得了R好的治疗效果。近年来，伴随着药学和生命科学研究的飞速进展，恶性肿瘤细胞lAl的信号转异、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的和互作用等各种基本过程正逐渐被阐明。以一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号转导通路的关键嗨(蛋白酪氨酸激酶、芳香化酶、拓朴异构酶I等)作为药物筛选靶点，发现选择性作用于特定靶位的高效、低毐、特异性强的新型抗肿瘤药，即分子靶向药(Moleculartargeteddrugs)和抗体靴向药(Antibodytarg