调血脂药和抗动脉粥样硬化药物研究进展课件

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1、调血脂药和抗动脉粥样硬化药物研究进展龙超良军事医学科学院毒物药物研究所动脉粥样硬化是冠心病和脑血管疾病的病理学基础，是严重危害公众健康的常见病与多发病。欧美国家疾病致死原因的50%与动脉粥样硬化密切相关。我国近年来动脉粥样硬化的发病率也逐年上升，并且呈现年轻化的趋势。因此，研究抗动脉粥样硬化药物及其靶标具有重要的意义。●欧美公众疾病致死原因的50%以上与AS密切相关●北京地区19-35岁人群中，AS患者超过25%动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS)重大的社会需求发病率高致残率高致死率

2、高终生服药《Nature》80余篇《Science》100余篇动脉粥样硬化相关论文（1995-2008）●损伤-反应学说●炎症增殖性反应学说●脂质浸润学说●血栓形成学说●修饰脂蛋白学说●感染学说动脉粥样硬化复杂的发病机制学说核心：动脉粥样硬化危险因素存在下，内皮细胞受损，并诱发一系列炎症反应，指出内皮细胞在动脉粥样硬化发生发展中的重要作用。动脉粥样硬化的确切病因至今未明，但是有很多因素能加速其病变的发生和发展，如脂质代谢紊乱、高血压、肥胖、糖尿病、氧自由基、血小板功能亢进等。凡能对抗这些因素的药物都

3、可能有抗动脉粥样硬化的效应，因此目前无特效抗动脉粥样硬化药，其内容也牵涉较广。具有抗动脉粥样硬化作用的药物药物类别调血脂类抗氧化类多烯脂肪酸类粘多糖和多糖类存在问题疗效不确切不良反应严重临床应用具有局限性缺乏理想的治疗动脉粥样硬化的药物Endothelium一.调血脂性抗动脉粥样硬化药●主要降低TC和LDL的药物●主要降低TG和VLDL的药物●降低Lp（a）的药物●影响HDL的药物二.抗氧化性抗动脉粥样硬化药三.多烯脂肪酸类抗动脉粥样硬化药四.粘多糖和多糖类抗动脉粥样硬化药五.抗动脉粥

4、样硬化中草药六.抗动脉粥样硬化药物发展的新趋向调血脂性抗动脉粥样硬化药主要降低TC和LDL的药物一.胆汁酸结合树脂●消胆胺●降胆宁●降胆葡胺●地维烯胺二.HMG-CoA还原酶抑制剂●洛伐他汀●辛伐他汀●普伐他汀●氟伐他汀三.植物固醇类●谷固醇,谷烷醇四.酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药●甲亚油酰胺调血脂性抗动脉粥样硬化药主要降低TG及VLDL的药物一.烟酸类●烟酸●烟酸酯类●阿西莫司二.氯贝丁酯类●吉非贝齐●非诺贝特●苯扎贝特●环丙贝特●可林贝特●希姆贝特调血脂性抗动脉粥样硬化药降低Lp(a)的药物

5、降低Lp(a)的药物药名剂量(日)降Lp(a)率(%)烟酸4g33.3烟酸戊四醇酯1.5g22.6烟酸生育酚酯0.6g30.4阿西莫司0.75g32.3新霉素2g24.0多沙唑嗪1mg8.3雌激素+孕酮50.0康力龙6mg65.0乙酰半胱氨酸300mg35.8调血脂性抗动脉粥样硬化药影响HDL的药物HDL或HDL-C为抗动脉粥样硬化性脂蛋白，HDL-C水平过低是一个引起动粥的独立危险因素。临床研究证明，HDL-C每增加0.026mmol/L，冠心病的危险性即降低2-4%，因此药物对HDL的影响应该重

6、视。现知能升高HDL-C的药物，除了烟酸及其酯类、HMG-CoA还原酶抑制剂、氯贝丁酯类、胆汁酸结合树脂外，还有多烯脂肪酸类、粘多糖类、右旋糖酐硫酸酯、以及α受体阻断剂、雌激素、苯妥英钠等。抗氧化性抗动脉粥样硬化药●丙丁酚●维生素E●维生素C●其它抗氧化性抗动脉粥样硬化药β-胡萝卜素，辅酶Q10，类黄酮和亚硒酸钠等多烯脂肪酸类抗动脉粥样硬化药一.n-3型多烯脂肪酸类药如：二十碳五烯酸，二十二碳六烯酸，α-亚麻酸其作用：调血脂，抗血小板，舒张血管，抗血管平滑肌细胞的移植，改善血液流变状态，降低血压，减

7、弱白细胞的趋化和黏附。二.n-6型多烯脂肪酸类药●月见草油●亚油酸●红花油粘多糖和多糖类抗动脉粥样硬化药●肝素●硫酸软骨素A●冠心舒●藻酸双酯钠抗动脉粥样硬化中草药●川芎及川芎嗪●丹参●绞股蓝●心脑舒通●银杏叶抗动脉粥样硬化药物发展的新趋向一.作用于RAS的药物●卡托普利●洛沙坦二.钙拮抗剂三.NO供体类药●L-精氨酸●硝普钠●GEA-3162，CAS-754，SIN-1四.内皮素受体拮抗剂五.抗动粥性生长因子和细胞因子●集落刺激因子●干扰素γ六.动粥的基因治疗动脉粥样硬化——以血管内皮细胞为中心的

8、一种炎性疾病实验室研究临床研究●炎症标志的识别能预测心血管事件增加的危险●鉴别一些标准心血管治疗的抗炎作用以血管内皮细胞为靶标的抗动脉粥样硬化药物的研究是国际瞩目的焦点药物新靶标的发现●EC损伤●EC为靶标●病因vs病果●病因vsASEndothelialdysfunctionendophelbitisthrombosiscongestiveheartfailuremyocardialischemiahypertensionstrokemicrocirculation