药物流行病学在药源性疾病研究中的应用课件_1

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1、第十九章药物流行病学山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所ADR的定义药物不良反应（adversedrugreaction,ADR）：在疾病的预防、诊断、治疗或人体的机能恢复期，药物在正常用量时发生的有害或非预期的反应”（WHO，1968）。合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。包括副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反应、继发反应、特异性遗传素质等。（ADR监测管理试行办法，1999）药源性疾病(drug-induceddiseases,DID)：不仅包括药物正常用法用量情况下产生的不良反应，还包括由于超量、误服、错误应用以及不正常使用药物等情况而引起的疾

2、病。ADR的分类（1）根据与剂量是否有关可将ADR分为A类反应：与剂量有关，因而是可预期的，包括过度作用（overeffect）、副作用（sideeffect）、毒性反应（toxicreaction）、首剂反应（first-doseresponse）、继发反应（secondaryreaction）、停药综合症（withdrawalsyndrome）。B类反应：与常规的药理作用无关，反应的发生与剂量也无关，因此难以预测。B类反应可进一步分为遗传药理学不良反应和变态反应。ADR的分型（2）A型ADR：是由于药物的药理作用增强所致，其特点是可以预测，通常与剂量有关，停药或减量后症状很快减轻或

3、消失，发生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。B型ADR：是与正常的药理作用无关的一种异常反应，一般很难预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，但死亡率高。C型ADR：一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测。其发病机理：有些与癌症、畸胎的发病机理有关，有些机理不清，尚在探讨之中。ADR的危害性上世纪国外曾发生16起重大药害事件，累计死亡2万余人，伤残万余人。美国近期一项meta分析表明，住院患者中6.7%发生严重ADR，0.32%为致死性ADR，由此推算全美国每年有220万住院病人发生严重ADR，10.6万人因此死亡，居住院病人死因

4、的4－6位。我国约有5000万－8000万残疾人，1/3为听力残疾，其致聋原因60％－80％与使用过氨基甙类抗生素有关。定义药物流行病学是应用流行病学的知识、方法和推理研究药物在人群中的效应(疗效和不良反应)及其利用。药物流行病学是研究人群中与药物有关的事件的分布及其决定因素，以进行有效的药物治疗”(Last1988)。药物流行病学是应用流行病学的原理和方法，研究人群中药物的利用及其效应的一门应用科学（中国，1995）。二、研究内容方法学研究挑选和推荐经过科学评价的药品上市后监测方法规范化与实用化研制实用ADR因果关系判断程序图研究处方者的决策因素对常见病、多发病的用药进行重点研究三、

5、用途提高上市前临床试验的质量主要用于上市后研究1.补充上市前研究中未获得的信息(1)确定ADR发生率或是有效效益的频率；(2)了解药物对特殊的人群组的作用；(3)研究并发疾病和合并用药的影响；(4)比较并评价新药是否更优于其它常用药物。三、用途主要用于上市后研究2.获得上市前研究不可能得到的新信息(1)发现罕见的或迟发的不良反应，并用流行病学的方法和推理加以验证；(2)了解人群中药物利用的情况；(3)卫生经济学评价。第二节资料来源及收集常规资料生命统计资料人口资料死亡资料疾病资料有关机构收集的资料药厂及药商拥有的资料医院的资料专题资料第三节基本研究方法描述性研究分析性研究实验性研究1.

6、病例报告药物上市后引起罕见的不良反应，甚至DID的初次报道多来自医生的病例报告。病例报告没有对照组，不能进行因果关系的确定；一旦对某种药物的怀疑被公布，常引起医生和病人的过度报告，导致偏性结论；对药物与常见或迟发的ADR或DID的联系，在个体水平很难探测，因此病例报告的作用较小。Non-sedatingantihistaminedrugsandcardiacarrhythmias-biasedriskestimatesfromspontaneousreportingsystems?TableResultsoflogisticregressionanalysis,overallandbe

7、foreandaftertheregulatoryactionin1998（DeBruin,M.L，2002）2.生态学研究生态学谬误生态学研究中，我们并不知道每个个体的暴露与疾病状况，也无法控制可能的混杂因素，因此，这种方法只是粗线条的描述性研究，在结果解说时必须慎重。生态学上某疾病与因素分布一致，可能是该因素与疾病之间确有联系，但也可能在个体水平二者毫无联系，此即所谓的生态学谬误(ecologicalfallacy)。3.ADR监测始于“反