心血管常用药物系列之阿司匹林

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1、心内科常用药物系列之阿司匹林山东省立医院西院刘继东1.阿司匹林的作用机理2.为什么使用阿司匹林3.阿司匹林在心脑血管疾病中的地位4.阿司匹林的应用现状5.阿司匹林抵抗是什么6.阿司匹林与其他药物的联合应用7.阿司匹林的副作用及处理应对方法ADP=adenosinediphosphate,TXA2=thromboxaneA2,COX=cyclooxygenase.SchaferAI.AmJMed.1996;101:199-209.胶原凝血酶TXA2ADPTXA2ADP磷酸二酯酶ADP(纤维蛋白原受体)GPIIb/IIIa激活COX氯吡格雷盐酸噻氯匹定阿司匹林双嘧达莫cAMP抗血小

2、板药物作用机制GPIIb/IIIa受体阻滞剂口服小剂量的阿司匹林后，在体内分解产生水杨酸，与血小板的环氧化酶结合，产生不可逆性的抑制，导致txa2合成减少，抑制PLT的聚集功能，起到抗血栓作用。1.在胃内已开始吸收，在小肠上部可吸收大部分。肠溶片剂吸收慢。2.食物可降低吸收速率，但不影响吸收量。3.吸收后分布于各组织，也能渗入关节腔和脑脊液中。4.T1/2为15～20分钟；水杨酸盐的T1/2长短取决于剂量的大小和尿pH值，一次服小剂量时约为2～3小时；大剂量时可20小时以上，反复用药时可达5～18小时。5.一次服药后1～2小时达血药峰值。6.血药浓度达稳定状态所需的时间随每日剂量

3、而增加，在大剂量用药（如抗风湿）时一般需7天，但需2～3周或更长时间以达到最佳疗效。7.在胃肠道、肝及血液内大部分很快水解为水杨酸盐，然后在肝脏代谢。8.以结合的代谢物和游离的水杨酸从肾脏排泄。1.阿司匹林的作用机理2.为什么使用阿司匹林3.阿司匹林在心脑血管疾病中的地位4.阿司匹林的应用现状5.阿司匹林抵抗是什么6.阿司匹林与其他药物的联合应用7.阿司匹林的副作用及处理应对方法心脑血管事件是全球首要死亡原因暴力自伤卒中交通事故结核冠心病HIV/AIDS高血压心脏病糖尿病气管、支气管、肺病下呼吸道感染慢性气道阻塞性疾病卒中冠心病15-59岁60岁以上78.3万133.2万468.

4、9万582.5万2002年全球因各种原因死亡人数对比（万人）WHO统计数据,http://www.who.int/en/2002年中国因心脏病死亡人数为70.3万人因卒中死亡人数为165.3万人全球第2全球第1心脑血管事件是中国首要死亡原因WHO统计数据,http://www.who.int/en/触目惊心的数字每15秒钟就有一位中国人被心脑血管疾病夺去生命每22秒钟就有一位中国人因此失去工作能力卫生部副部长高强在2004北京国际心血管病论坛的讲话1.阿司匹林的作用机理2.为什么使用阿司匹林3.阿司匹林在心脑血管疾病中的地位4.阿司匹林的应用现状5.阿司匹林抵抗是什么6.阿司匹林

5、与其他药物的联合应用7.阿司匹林的副作用及处理应对方法一级预防！健康饮食体育锻炼戒烟控制血压、血糖、血脂药物：包括阿司匹林22,071名男性医师既往无心肌梗死、卒中、TIA病史随机化分组0随访期60.2月研究设计NEnglJMed1989,321:129-35阿司匹林组：n=11,037;325mg/次,1次/隔日安慰剂组：n=11,034;1次/隔日一级预防研究－内科医生健康研究Physicians’HealthStudy(PHS)试验药物包装阿司匹林显著降低健康男性首次心肌梗死危险Physicians’HealthStudyNEnglJMed1989,321:129-35首次

6、心肌梗死44％首次致死性心肌梗死66％P<0.00001P=0.007100200250心肌梗死病例数239139安慰剂组阿司匹林组102030致死性心肌梗死病例数2610安慰剂组阿司匹林组小剂量阿司匹林安全性良好Physicians’HealthStudy患者比率阿司匹林安慰剂P=NS%小剂量阿司匹林未增加出血性卒中危险以及胃肠道不良事件发生率NEnglJMed1989,321:129-35女性健康研究Women’sHealthStudy39876名健康女性10年冠心病风险2.5%阿司匹林组：n=19934;100mg/次,1次/隔日随机化分组0随访期10年NEnglJMed2

7、005,352:1295安慰剂组：n=19942;1次/隔日证明阿司匹林对健康女性心脑血管事件一级预防有效的里程碑研究研究设计缺血性卒中危险24%(p=0.009)随访时间(年)缺血性卒中的累计发生率阿司匹林安慰剂0024680.010.02002468100.030.020.01阿司匹林安慰剂随访时间(年)主要心血管事件的累计发生率心肌梗死或心血管死亡危险9%(p=0.13)NEnglJMed2005,352:1295阿司匹林降低健康女性首次心肌梗死和卒中危险Women’sH