细胞黏附分子与肿瘤转移课件

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1、细胞黏附分子与肿瘤celladhesionmoleculesandtumormetastasis细胞黏附分子（Celladhesionmolecules，CAM）是由细胞合成的介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类糖蛋白分子，一般分布于细胞表面或细胞外基质中。细胞黏附分子参与细胞的信号转导与活化、细胞的伸展和移动、肿瘤转移、创伤愈合等一系列重要生理和病理过程。细胞黏附分子表达异常或功能丧失在肿瘤的转移过程中起着非常重要的作用。肿瘤（Tumor）是指机体在各种致癌因子作用下，引起细胞遗传物质改变（比如原癌基因突变、扩增，

2、抑癌基因丢失、失活等）和基因表达失常，导致局部组织的细胞异常增生而形成的新生物，因常常表现为局部肿块而得名。根据其生物学特性及其对机体危害程度的不同，可分为良性肿瘤（Benigntumor）和恶性肿瘤（Malignanttumor）两大类。良性肿瘤无浸润和转移能力，与周围组织界限清楚，生长速度缓慢且瘤细胞分化成熟，对人体健康危害不大。恶性肿瘤通常无清晰的边界，向周围组织浸润性生长，细胞分化不成熟且生长迅速，并且会产生有害物质破坏正常器官结构。恶性肿瘤最主要的特点是具有很强的浸润和转移能力，死亡的癌症患者中90%以上都是死于肿瘤转移。

3、肿瘤转移（Tumormetastasis）是一个复杂的级联反应：肿瘤细胞首先从原发部位脱落，穿透基膜侵入基质，并最终进入血管或淋巴管，经血液循环或淋巴循环传播到其他部位，与内皮细胞发生粘附并穿透血管进入组织生长，形成继发肿瘤。肿瘤细胞在转移过程中的存活率很低，一般超过10,000个细胞中才会有一个在远端组织形成新的继发灶肿瘤的显著特点是生长不受控制，增殖分化异常，易侵袭到周围组织并向远处转移。肿瘤的转移是一个多步骤过程，在此过程中，肿瘤细胞与血管及淋巴管基底膜的黏附是非常重要的。细胞黏附分子表达异常或功能丧失在肿瘤的转移过程中起着非

4、常重要的作用正常细胞表面存在许多介导细胞-细胞以及细胞-胞外基质间粘附的粘附分子（Celladhesionmolecule，CAM），而肿瘤细胞表面的粘附分子往往表达异常导致其粘附能力下降，细胞从原发肿瘤病灶上脱离形成游离细胞。这些细胞通过分泌各种蛋白溶解酶，破坏细胞外基质，从而导致肿瘤细胞突破结缔组织构成的屏障进入间质形成肿瘤浸润。如研究发现大多数上皮性癌，如皮肤癌、结肠癌、乳腺癌、胃癌、肝癌和肺癌等肿瘤细胞表面E-钙粘素的表达明显减少或缺失，细胞间附着减弱，肿瘤细胞与其他细胞脱离，导致肿瘤细胞浸润及转移。恶性肿瘤的转移途径主要有

5、淋巴道转移、血道转移和种植性转移几种方式。1）淋巴道转移：肿瘤细胞进入淋巴管后，通常按淋巴流的方向被带到所属的淋巴结停留并增生，形成转移灶，并可依次传播至较远的淋巴结。有时由于引流的淋巴管阻塞，可形成逆行性转移。淋巴道转移是肿瘤尤其是癌最常见的转移途径，而且也出现得最早；2）血道转移：肿瘤细胞多侵入管壁较薄、压力较低的静脉，之后随血液循环途径运行。由于肝和肺分别是门静脉和腔静脉回流的终点，因此是血道转移的常见部位。大多数肿瘤先有淋巴转移，进而引起血道转移，而肉瘤多循血道转移。3）种植性转移：肿瘤细胞穿入胸、腹和脑脊髓膜腔，在体腔内形

6、成的转移灶称为种植性转移，为胸腔、腹腔和颅腔脏器恶性肿瘤的一种常见散播方式。肿瘤转移一般遵循由近及远的规律，如淋巴转移首先在肿瘤附近的淋巴结内形成转移灶，许多肿瘤经血循环首先转移至肺，而胃肠道肿瘤多经门静脉系统转移至肝脏。多数的肿瘤转移具有一定的器官特异性，比如乳腺癌通常转移到骨、肝、脑和肺；肺癌、前列腺癌、肾癌和多发性骨髓等通常扩散到骨；而直肠癌则在初期就可能形成肝内转移灶。早在1889年，Paget通过分析肿瘤患者病死的资料，提出了肿瘤转移“种子和土壤（Seedandsoil）”假说，即肿瘤细胞只能转移到适合其生存的器官形成继发

7、肿瘤。当前另一种流行的观点是，肿瘤的转移性播散是通过以血管系统的解剖结构为基础的纯力学因素实现的，或者说原发肿瘤和特定的继发器官之间的循环方式决定了转移的器官特异性。肿瘤转移的器官选择性的影响因素包括：肿瘤细胞的异质性；器官微环境对肿瘤细胞增殖的影响；器官微环境内转移介质分子（生长因子、粘附分子和化学趋化因子）的影响等。肿瘤发生发展过程中由于细胞黏附分子的异常表达,打破了原有正常的黏附和抗黏附功能的平衡,致使肿瘤细胞从原发灶脱落,并增强了肿瘤细胞的移动性,进而发生侵袭转移。黏附分子与肿瘤的关系主要包括对肿瘤浸润和转移的影响，对杀伤细

8、胞杀伤肿瘤的调节，以及临床上提供肿瘤诊断的辅助手段细胞黏附分子一、细胞黏附分子概述细胞黏附分子（Celladhesionmolecules，CAM）是指由细胞合成的介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类糖蛋白分子，分布于细