黏附分子与卵巢肿瘤侵袭及转移之间的相关性研究

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1、黏附分子与卵巢肿瘤侵袭及转移之间的相关性研究金洁琼,刘成红，毛熙光【关键词】黏附分子；卵巢肿瘤；侵袭；转移　　细胞黏附分子是一种参与细胞—细胞、细胞—细胞外基质间相互作用的跨膜蛋白，具有多种生物功能，它们通常以配体和受体相结合的方式来发挥作用。近几年研究发现：细胞黏附分子在具有广泛种植性转移等特点的卵巢肿瘤的侵袭及转移等过程中具有重要的作用,本文主要从各种黏附分子在卵巢癌侵袭转移过程中表达的差异以及其在卵巢癌恶变中的作用进行综述。　　1粘附分子　　　　细胞黏附分子（CAMS）是存在于细胞膜表面或细胞外基质中的跨膜糖蛋白。目前已发现

2、的细胞黏附分子有50种以上，主要分为五大类：CD44分子、钙黏附素家族（CF）整合素家族（IF）、免疫球蛋白超家族（ISF）及选择素家族（SF）。它们都是由细胞外区、跨膜区和细胞内区三部分结构构成。具有多种生理功能，其中最重要的功能是介导细胞之间的黏附.　　2卵巢肿瘤　　　　卵巢肿瘤是常见的妇科肿瘤，具有早期广泛转移的特点，其发病率和死亡率均高，至今仍然缺乏有效的早期诊断方法，癌细胞的黏附、转移、浸润最终导致卵巢肿瘤患者的死亡.其发生组织浸润和淋巴转移的生物学特征，是造成临床上卵巢肿瘤患者治疗失败的主要原因之一。　　3黏附分子与卵

3、巢肿瘤　　　　黏附分子的主要功能是介导细胞间的黏附，而卵巢肿瘤的浸润、转移是一个十分复杂的多种刺激分子协同作用的生物学现象。肿瘤细胞从原发部位脱落是肿瘤转移的始动环节，这一过程与细胞黏附功能降低密切相关〔１〕。许多研究发现〔2〕卵巢肿瘤的肿瘤细胞在原发灶增殖、脱落、侵入转移点并增殖，这一系列过程中所涉及的细胞—细胞、细胞—细胞外基质间的相互作用可能由特异的黏附分子介导。近年来研究显示卵巢肿瘤细胞上存在黏附因子可促进或调节卵巢肿瘤细胞与腹膜间皮细胞的相互作用，这些黏附因子在卵巢肿瘤的浸润转移中起重要作用〔３〕。以上众多研究结果提示，

4、卵巢肿瘤的侵袭转移的生物学行为与细胞黏附分子之间具有密切的关系。　　3.1CD44分子与卵巢肿瘤　　CD44分子是黏附分子中的一种重要的跨膜蛋白，它广泛存在于各种细胞表面。其基因定位于11P,基因蛋白为跨膜糖蛋白。CD44分子因外显子不同可分为标准型（CD44S）和变异型(CD44V)。　　3.1.1CD44S和卵巢肿瘤　　CD44S是透明质酸的主要受体，其氨基末端的胞外区有与透明质酸结合的位点，在腹膜表面覆盖的间皮细胞可以分泌透明质酸（HA），二者的结合是卵巢肿瘤细胞通过腹膜间皮细胞种植性转移的主要途径〔４〕。也有研究发现〔５〕

5、其在不同性质及不同分化程度的卵巢肿瘤细胞中的大量表达具有特异性，其阳性表达率显著多于无转移的卵巢肿瘤细胞中的阳性表达率。　　3.1.2CD44V与卵巢肿瘤　　CD44V因转录过程中插入的变异性外显子的不同分为CD44v1＼CD44v2＼CD44v3＼CD44v4＼CD44v5＼CD44v6等等。其中CD44v5及CD44v6在卵巢肿瘤的恶性行为中的作用更为明显。研究发现：随着卵巢肿瘤临床分期的进展及淋巴转移，CD44v5＼CD44v6的阳性表达率均显著增加。因此，CD44v5＼CD44v6可以作为判断卵巢肿瘤远处转移，尤其是淋巴转

6、移的指标之一。其促进肿瘤转移的机制如下：（1）作用于细胞及细胞外基质，改变卵巢癌破裂后播散到腹腔的肿瘤细胞的黏附性，使之容易黏附腹腔间皮并种植，在卵巢癌的腹腔播散中起到重要作用。（2）调节细胞运动及状态，同时锚定在宿主细胞间质和基底膜上，使细胞更易侵犯脉管并定居生长。（3）可使肿瘤细胞获得淋巴细胞样的伪装，逃避免疫系统的识别和杀伤，容易进入淋巴结并转移〔６〕。CD44v5通过细胞内氨基端结构影响细胞内骨架蛋白的构象和分布，从而影响细胞的运动能力，参与肿瘤转移，Lee等研究结果显示〔７〕：CD44V5在卵巢良性肿瘤中的阳性表达率明显

7、低于卵巢癌中的阳性表达率，Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者CD44V5的阳性表达率和过表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌患者。说明CD44V5在卵巢癌的进展过程中发挥重要作用。CD44V6分子在正常卵巢组织和卵巢肿瘤组织中的表达具有明显的差异。在目前的研究中〔８〕，CD44V6在卵巢肿瘤组织中的表达高于正常的卵巢组织，表明CD44V6的表达与卵巢肿瘤的恶性行为具有相关性，它的高表达与卵巢肿瘤的侵袭转移相关。　　3.2E钙黏附素与卵巢肿瘤　　上皮性钙离子依赖的黏附素分子（Ecad）是一种钙依赖性跨膜糖蛋白，基因定位于16q22，是维持正常上皮细胞间

8、黏附的重要分子，主要介导同种细胞的黏附反应，并起细胞骨架作用。在胚胎发育时期，Ecad调节着细胞间的识别、黏附和组织形成，而在成年组织中，它促进上皮细胞间相互黏附，维持着组织结构的完整性和极性〔９〕。同一细胞上相邻的两个Ecad分子的胞外区形成