【医学课件大全】药理学 (35)

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1、药学专业药理学内蒙古医学院药学院常福厚第五篇激素类药物药理第29章肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素简称皮质激素,可分为糖皮质激素和盐皮质激素两大类。前者由肾上腺皮质最外层的球状带分泌,有11-去氧皮质酮、皮质酮和醛固酮，主要影响水盐代谢，也有较弱的糖代谢作用。后者由肾上腺皮质中层束状带分泌，主要有氢化可的松和可的松【构效关系】1、盐皮质激素mineralocorticoids2、糖皮质激素glucocorticoids第一节糖皮质激素【分泌调节】糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴调节，即受促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）-促肾上腺皮质激素（ACTH）-皮质醇调节系统

2、调节。CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，并进而调节皮质醇的合成。糖皮质激素可在下丘脑和垂体两个水平反馈性抑制ＡＣＴＨ的分泌；ＡＣＴＨ对ＣＲＨ又有负反馈调节作用。短反馈和长反馈互相合作，使得体内ＣＲＨ、ＡＣＴＨ和糖皮质激素三者的水平维持相对恒定。【分泌调节】正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜１２时血浓度最低，凌晨渐升高，上午８～１０时最高，此昼夜节律变化主要是由ＡＣＴＨ引起的。人每日分泌氢化可的松正常为１５～３０mg，在应激状态下，氢化可的松的分泌量可达正常的１０倍左右。【药动学】【药动学】氢分可的松或可的松口服吸收快而完全，血药浓度１～２h达峰浓度，一次给药作用可持续８～

3、１２h。水溶性针剂吸收快，肌注或皮下注射后１h血药浓度达峰浓度。混悬剂肌注后吸收慢，一次给药可维持２４h。关节腔内注射可维持约１周。长期大面积皮肤给药，会因吸收而产生全身作用和不良反应。【药动学】氢化可的松入血后约９０％与血浆蛋白结合。其中８０％与皮质激素结合球蛋白特异性结合，少量与白蛋白结合。人工合成品亦能与转运蛋白结合，但结合率稍低，约７０％。肝中分布最多，血浆次之，脑脊液再次之。【药动学】氢化可的松主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合后由尿排出。血浆t1/2为１．５～２．５h。可的松和泼尼松需在肝内转分为其Ｃ１－２氢化物－氢化可的松和和氢化泼尼松才有生物活性。合成的皮质激素不

4、易被代谢破坏，t１／２可达３～４h或更长。【生理效应】主要是对代谢的效应。１、糖代谢　　能促进糖异生，减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而使血糖升高，因而得名糖皮质激素。同时，可使肝糖原、肌糖原合成增加。２、蛋白质代谢　　使许多肝外组织蛋白质分解代谢加强，蛋白质合成抑制，血清中氨基酸含量和尿中氮排出增加，造成负氮平衡。大量长期使用可导致生长减慢、肌肉消瘦、创伤难愈、皮肤变薄等。３、脂肪代谢　　促进脂肪水解代谢，减少合成代谢，所以血浆中甘油和脂肪酸增加。它们进入肝，可促进糖异生作用。大剂量长期应用会升高血浆胆固醇，激活四肢皮下的脂酶，使脂肪分解，重新分布在脸、上胸、颈背、腹及臀部，形

5、成诸如水牛背、满月脸之类的向心性肥胖。４、水盐代谢　　有较弱的盐皮质激素样作用，度期大量应用可显示留钠排钾作用。一些合成物，如地塞米松、倍他米松等，此作用极弱。然而，在继发性醛固酮增多症时，糖皮质激素有抗醛固酮和拮抗利尿药激素的作用，显示排钠利尿的功效。糖皮质激素对钙磷的肠道吸收和在肾小管内重吸收，皆有抑制作用，使用权尿钙排出增加，血钙降低，长期使用会造成骨质疏松。【药理作用】１.抗炎作用　　糖皮质激素对各种原因引起的炎症和炎症病理发展过程的不同阶段都有明显的非特异性抑制作用。在炎症的急性阶段，糖皮质激素可抑制局部血管的扩张，降低毛细血管通透性，使充血、血浆渗出、白细胞浸润和吞噬减弱

6、，从而改善和消除红、肿、热、痛等局部症状。在炎症后期，能抑制成纤维细胞的增生和肉芽组织的形成，从而减轻组织粘连和抑制瘢痕的形成，同时亦延缓伤口的愈合过程。糖皮质激素抗炎作用机理：（1）通过抑制表达细胞粘附因子和有关细胞因子基因的转录，抑制中性粒细胞和巨噬细胞渗出血管向炎症部位募集，抑制这些细胞的活动，减少它们在炎症区域血管内皮细胞上的粘附和聚集。（2）通过减少环氧合酶2（COM-2）的表达，抑制前列腺素的产生。（3）抑制有关基因的转录，从而降低许多细胞因子的产生：如白介素1~6，8、肿瘤坏死因子-γ（TNF-γ）、细胞粘附因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子。（4）降低血浆补体浓度。（

7、5）通过抑制诱导型一氧化氮合酶基因转录，减少NO的产生。【药理作用】２.免疫抑制作用　　糖皮质激素对免疫反应的许多环节都有抑制作用，（1）抑制巨噬细胞吞噬及加工抗原;（2）阻碍原淋巴细胞转化，破坏淋巴细胞；可治疗急性原淋巴细胞白血病（3）抑制淋巴因子引起的炎症反应，故可抑制迟发性过敏反应和异体组织脏器移植的排斥反应。（4）小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫，抑制抗原抗体反应后引起的有害物质的释放药理作用3.增强对应激的抵抗力（1）糖皮质激素可以增加血管