肿瘤药理学2015—医学课件

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1、肿瘤药理学赵秀梅天津市医药科学研究所2015年6月27日第1部分肿瘤药理学的基础理论第2部分抗肿瘤药物的药理作用第3部分抗肿瘤新药临床前药理学研究方法第1部分肿瘤药理学的基础理论第1章恶性肿瘤的病因学及发病机制1.1恶性肿瘤的致病因素1.1.1外界致癌因素（1）化学致癌因素（2）物理致癌因素（3）生物致癌因素第1部分肿瘤药理学的基础理论第1章恶性肿瘤的病因学及发病机制1.1恶性肿瘤的致病因素1.1.2机体致癌因素（1）遗传因素（2）性别和年龄因素（3）生活因素等第1部分肿瘤药理学的基础理论第2章癌基因与抑癌基因2.1癌基因与抑癌基因的基础知识（1）癌基因是一类在正常情况下对细胞的增

2、殖有正调控作用的基因，是细胞内总体遗传物质的组成部分。根据其来源可以分为两类：病毒癌基因和细胞癌基因。（2）抑癌基因或肿瘤抑制基因又称为抗癌基因，是能够抑制细胞癌基因活性的一类基因。2.2癌基因、抑癌基因与肿瘤癌基因的激活和抑癌基因的失活最终会导致细胞分裂的失控，从而导致肿瘤的发生。第1部分肿瘤药理学的基础理论第1部分肿瘤药理学的基础理论第3章信号传导与肿瘤3.1信号传导的基础知识细胞信号通路指细胞接受外界信号，通过一整套特定的机制，将胞外信号转导为胞内信号，最终调节特定基因表达，并引起细胞的应答反应。第1部分肿瘤药理学的基础理论3.2信号传导的主要途径（1）膜受体介导的信号传导途

3、径包括：离子通道受体；G蛋白受体；酶偶联型受体。（2）细胞内受体介导的信号传导途径本质是激素激活的基因调控蛋白第1部分肿瘤药理学的基础理论3.3信号传导与肿瘤细胞的正常生长与增殖是由两大类基因来调控的，一类是正调节信号：促进细胞生长和增殖，并阻止其发生终末分化，调控失常时表现为肿瘤细胞的恶性生长，现已知多数癌基因起这一作用；另一类为负调节信号：抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最后凋亡，抑癌基因则在这方面发挥作用。这两类信号在细胞内产生的效应相互拮抗，相互平衡，对正常细胞的生长、增殖和衰亡进行精确地调控。当这两类基因中任何一种或它们共同的变化，即有可能引起细胞增殖失控导致肿瘤的发生。

4、第1部分肿瘤药理学的基础理论第4章细胞周期与肿瘤4.1细胞周期基础知识（1）细胞周期的主要特征（2）细胞周期检验点①G1/S期检验点；②S期检验点；③G2/M期检验点；④中/后期检验点，又称纺锤体组装检验点。第1部分肿瘤药理学的基础理论4.2细胞周期与肿瘤人类肿瘤的发生与癌基因的激活和抑癌基因的失活有关，而现已知癌基因和抑癌基因作用的归结点均在于对细胞周期的调控。肿瘤细胞周期调控失常多表现为其正调节作用的细胞周期蛋白过度表达，而发挥负调节作用的细胞周期蛋白激酶抑制因子却常常失活。肿瘤是一类以细胞生长和增殖失控为主要特征的疾病，细胞在增殖、分化和凋亡的异常都参与了肿瘤的发生发展，其中

5、细胞周期紊乱是肿瘤最主要的发生机制。第1部分肿瘤药理学的基础理论第5章细胞凋亡与肿瘤5.1细胞凋亡的基础知识细胞凋亡是在一定的生理或病理条件下细胞内特定的“自杀”程序启动后引起的细胞程序性死亡。第1部分肿瘤药理学的基础理论5.2细胞凋亡与肿瘤①基因水平上诱导凋亡基因如p53、bax、c-myc等失活以及抑制凋亡基因过度表达；②机体免疫反应诱导肿瘤细胞凋亡的功能不全；③宿主因子如细胞黏附分子、肿瘤生长因子等抑制肿瘤细胞凋亡；④前癌细胞凋亡机制不全。第1部分肿瘤药理学的基础理论第6章端粒酶与肿瘤6.1端粒酶的基础知识（1）端粒的概念端粒(telomere)是真核细胞线形染色体末端由DN

6、A与调节蛋白组成的一种特殊结构，可防止染色体末端降解、融合，从而起到保护染色体完整性、维持细胞稳定性的作用。（2）端粒酶的组成人端粒酶主要由三部分组成：端粒酶RNA组分(hTR)、端粒酶催化亚基(hTERT)以及端粒酶相关蛋白(TPl／TLPl)。第1部分肿瘤药理学的基础理论6.2端粒酶与肿瘤正常细胞的分裂次数是有限的，由细胞分裂次数决定，即“Hayflick界限”。端粒酶的激活是细胞走向永生化的必要途径，而永生化又被认为是肿瘤恶化的必要步骤。第1部分肿瘤药理学的基础理论第1部分肿瘤药理学的基础理论第7章肿瘤侵袭和转移7.1肿瘤侵袭和转移的基础知识（1）肿瘤侵袭(tumorinva

7、sion)是指恶性肿瘤细胞离开原发生长部位，突破基底膜和细胞外基质构成的屏障，侵犯毗邻的正常组织，肿瘤侵袭的组织发生变性和坏死。侵袭可分为两大类，即原发性侵袭和继发性侵袭。（2）肿瘤转移(tumormetastasis)是指恶性肿瘤细胞从原发部位，侵入淋巴管、血管或体腔，至靶组织或靶器官，长出与原发瘤不相连续而组织学类型相同的肿瘤。第1部分肿瘤药理学的基础理论第1部分肿瘤药理学的基础理论第1部分肿瘤药理学的基础理论第1部分肿瘤药理学的基础理论第8章血管生成与肿瘤8.1