牙周炎原位凝胶的研制

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时间:2018-10-14

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1、引言引言1、牙周炎对人类健康带来的危害牙周炎是累及四种牙周支持组织(牙龈、牙周膜、牙槽骨和牙骨质)的慢性[1]感染性疾病,往往引发牙周支持组织的炎性破坏。其危害大,发病率高,目前在医学界被定论为继癌症和心脑血管疾病之后,对人类身体健康产生危害的第三[2]大杀手,同时也是口腔健康的“头号杀手”。牙周病会造成牙齿牙周的损害,若不能得到及时治疗,其致病菌通过血液循环可到达身体的各个部位,还可以引起身体其他器官和组织的疾病。例如细菌可凝集血小板形成血栓,临床研究发现感染性心内膜炎与牙源性感染有非常密切的[3]关系。引起牙周局部慢性感染的细菌及其毒性产物可进入患

2、者的血液中,这些细菌和毒性产物会增加和加重动脉硬化和血栓形成过程,使牙周炎成为脑中风发[4]生的危险因子。研究发现在牙周病患者的唾液中可检测到幽门螺杆菌,在患者牙周袋内的龈下菌斑中该菌的检出率更高,由此可见牙周病有可能增加幽门螺杆[5,6]菌感染,而后者的增加会导致慢性胃炎、胃溃疡及胃癌的发生。糖尿病患者伴有牙周炎的风险比非糖尿病患者高,而牙周炎又会促进患者血糖升高,二者之间有共同的遗传学基础,糖尿病还通过对牙周菌群、中性粒细胞的功能、炎症反[7,8]应、组织愈合能力的影响促进牙周炎的发生。牙周炎致病菌细胞毒素扩散引起的损害会对肾单位及血管簇细胞带来损

3、伤,牙周炎对肾脏造成危害,而慢性肾[9]脏疾病患者的牙周炎患病率也会增高,且加重原来存在的疾病。根据第三次全国口腔健康流行病学调查显示,我国成人牙周病患病率可达80%以上。部队特殊兵种和特殊作业环境下牙周炎发病率更高。在潜艇、偏远海岛等特[10]殊作业环境下的官兵,由于工作紧张营养不足等原因,牙周炎疾病尤为突出。而长时间远航的船员由于船上空间狭小、卫生习惯较差、用水受限制,以及营养[11]不平衡等原因,其牙周炎发病率高达91%。研究发现舰艇人员牙周疾病患病情况明显高于岸勤人员,其原因是舰艇人员长期工作生活舰艇上,远航时由于淡水[12]有限,刷牙用水难以

4、得到保障。不同年龄、职务、文化程度舰艇人员所患牙周疾病情况也有不同,军官明显高于士兵、士官,这由于军官在舰艇上生活时间明[13]显长于年轻的士兵和士官,使其牙周炎和牙龈炎患病率明显增多。部队中牙周炎的发生与地域也有一定的关系,农村官兵的患病率略高于城市、城镇官兵,不仅与个人口腔卫生有关,主要取决于驻地环境水质较硬,增加了该部官兵患牙结[14]石、牙周炎的比率。因此牙周病严重危害着人们的身体健康,威胁着部队官兵特别是执行特殊任务的官兵的身体健康,对部队战斗力造成不良影响。2、牙周炎的药物治疗现状牙周炎的主要致病因子是菌斑微生物。临床上单独采用去除牙根面牙

5、结斑的方法,通常不能去除牙周袋内的致病微生物,则需要配合抗菌药物治疗才能根除1万方数据青岛大学硕士学位论文牙周病的病因,因此用抗菌药物控制菌斑及牙周感染历来是牙周炎综合治疗[15]的重要组成部分。牙周病的抗菌药物治疗现状:(1)全身性治疗根据致病菌的种类不同可口服使用下列药物:①青霉素类的阿莫西林、氨苄西林或阿莫西林与克拉维酸的复合制剂;②四环素、多西霉素或米诺环素;③大环内酯类药物阿奇霉素;④硝基咪唑类药物甲硝唑、替硝唑或奥硝唑;⑤喹诺酮类药物;⑥甲硝唑与其他抗生素的联合治疗。(2)局部治疗①四环素醋酸乙烯纤维控释制剂,含四环素2.5%,可在牙周袋内

6、维持有效药物浓度约10天,由于醋酸乙烯纤维属非生物降解型,10天后需取出。②米诺环素凝胶和米诺环素微胶囊前者是含2%米诺环素的缓释脂质凝胶,后者是含有2%米诺环素的可吸收微胶囊缓释系统。③盐酸多西环素凝胶含10%盐酸多西环素的凝胶状控释剂,可维持有效浓度7天。④甲硝唑凝胶可降解凝胶状控释剂,主药含量25%,注射入牙周袋后可维持有效药物浓度1周。⑤盐酸多西环素原位凝胶含盐酸多西环素10%,注射入牙周袋内可形成半固态药物储库,缓慢释放药物约10天,尚处于研究阶段。⑥碘甘油治疗牙周炎。3、牙周炎药物治疗的不足与局部治疗相比,全身治疗用药量相对较大,而到达局部

7、患处的药量相对较少,生物利用度相对较低,从安全性和有效性方面来看,牙周炎局部用药更优。但无论是全身应用抗生素还是牙周袋局部应用抗生素,均存在下列不足:1)抗菌谱问题:每种抗生素均有其抗菌谱,对敏感菌有效,对非敏感菌效果差或无效。同理,某种抗生素对敏感菌引起的牙周炎具有较好的治疗作用,对非敏感菌引起的牙周炎的疗效较差,而牙周炎通常是由多种病原体引起,有革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌等,抗生素抗菌谱与牙周炎病原体种类的差别,使抗生素难以满足牙周炎的治疗需求。2)耐药性问题:抗生素耐药性问题使得很多昔日抗菌性能优异的抗生素逐渐失去抗菌作用,目前治疗牙周炎

8、的抗生素的治疗效果还能维持多久呢?碘甘油可用于牙周炎的治疗,但其缺点有二,其一是:由于剂型简单

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