吡罗昔康两种透皮给药制剂的分析

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1、——!!!!!!!!!!showedthatthepereutaneouspenetrationrateofpiroxicammicroemulsi)nw8s166timesofFeldeneGelInthelastpartofthisstudy，weevaluatedthephannacoki㈣tisandbioavailabilityofpiroxicammicroemulsioninratsincomparisonwlthFeldeneGeIThepharmacokineticparametersof

2、piroxicammicroemul；ionwe托showedas刚o“j“g：‘IEwas135hours，Tmaxwas26hours，Cmaxwas(3564±i1．31)ggmL‘÷AUCo．1was(15li78±38838)¨ghmL‘÷，relativebioavailabilityof口imxicammicroemulsionwas18563％ThesefiguressuggestedthatpiroxicamadmiristrⅢloncallincreaseitsbioavailabili

3、tyinratscomparedtoFeldeneGelKeywords：Pimxicarn，Transdermaladministration．Pe丌nemlonEnbancersGel．Microemulsion，Bioavailability—————————型塑塑!PirI{PLCGe】MENSATDsPGsTDDS，TTStlcltMAXCM、xAUCo．IHPC缩略词表Piroxieam，吡罗昔康高效液相色谱凝胶Micmemulsion，微乳Non。steroidalanti-inflammat

4、orydmgs非甾体抗炎药Prostaglandin，前列腺素Yransdermaldrugdeliverysystems，tmnsdermaltherapeuticsystems，经皮传递系统半衰期达峰时间峰浓度药一时曲线下面积Hydroxypropylcellulose．羟丙基纤维索一墨里查兰翌主兰垫堡圣前言20世纪40年代末医学家揭示了醋酸可的松治疗类风温性关节炎具有良好抗炎作用．但使用大剂量的甾体抗炎药是危险的，因而人们致力于开发非甾体抗炎药a古代希瞄、罗马的医生长期用柳树皮浸出液治疗炎症、疼痛等病

5、症。1838年从柳树皮中提取得到水杨酸，】860年化学合成了水杨酸，1875年首次将水杨酸锄用于治疗，这便是最早的一种非带体抗炎药。此后，人们为了增加此类药品的疗效并减轻毒副反应，研发新品种与新剂型的努力从未间断。一炎症与非甾体类抗炎药(NSMDs)外源性和内源性损伤因子可引起机体细胞和组织各种各样的损伤性变化，与此同时机体的局部和全身也发生一系列复杂的反应，以局限和消灭损伤因子，清除和吸收坏死组织和细胞，并修复损伤，这种综合的机体防御反应称为炎症【。≈。受症的发生可以概括为以下几个过程：1初期损伤可引起释

6、放炎症介质【如组胺、5一轻色胺、溶酶体酶、缓微肽、补体白三烯和前列腺素等)；2扩张血管；3增加血管通透性和渗出液：4白细胞渗出、白细胞趋化性和吞噬怍用；5结缔组织细胞的增生。炎症反应由多种炎症介质所介导，炎症介质的来源包括中性自细胞、嗜碱自细胞、肥大细咆、血小板、巨噬细胞和淋巴细胞。目前发现前列腺素(PGs)是其中最重要的炎症介质，其生物活性广泛而复杂。其中PGE2和PGl2能扩张血管，增／lIIrn管通透性，并能增强其它炎症介质的致炎作用，促进炎症发展1141。炎症和关节炎患者的病因近年来引起人们广泛关注

7、，到目前为止，现有的药物仅能对症治疗，可以减轻症状，尚不能得到治愈。在风湿性及类风湿性关节炎的药物治疗中，非蹦体抗炎药首选为对症治疗品种151。非{{{体抗炎药(tlOll-stero[daIanti—inflammatorydrugs，NSAIDs)是通过抑制花生四烯酸环氧化酶，阻断前列腺素的合成，而显示出消炎、解热、镇痛的作用(见图1)。但同时，正常组织中PGs的分泌对于维持细胞内环境的稳定以及维持细胞正常的生理功能又是必需的，若NSAIDs抑制了粘膜细胞起保护作用的PGs的合成，就会导致溃疡出血，包括

8、粘液和碳酸盐合成碱少，对毛细血管的损伤而使血流减少以及胃酸和蛋白酶分泌改变。由于PGs生成减少，而通过5埠l化酯酶途径产生血管紧张素、白三烯(LTCj、LTD4)和游离基的过程mH快，这些物质都能导致血管收缩，局部缺血，从而引起粘膜损伤和坏死。复!大学硕士学位论文⋯叫嬲—!》裟一黼g／I＼JTXA2PO色m十《)(i牯膜m管自皮)NSAIDs：Ⅻ作用*m)(女＆∞位)浩疗作用圈1非甾体抗炎药作用机制示意图Fi91