抗肿瘤化学药物

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1、抗肿瘤化学药物恶性肿瘤化疗的历史殷墟甲骨文-----瘤古埃及:砷化物油膏治疗皮肤癌1865年Lissauer亚砷酸溶液治疗慢性白血病1939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗1942年“巴里灾难”,氮芥成功治疗淋巴肉瘤----开创了恶性肿瘤近代化疗的时代抗肿瘤药物的分类传统的分类方法烷化剂抗代谢药物抗生素类植物类激素杂类烷化剂又称生物烷化剂或细胞毒药物,此类药物最早问世并应用于临床。氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙酸氮芥亚硝脲类:卡氮芥、环已亚硝脲、甲环亚硝脲、嘧啶亚硝脲、福莫司汀塞替哌、马利兰、二溴卫矛醇、二去水卫矛醇抗代谢药物为

2、细胞生理代谢的结构类似物,干扰细胞正常代谢过程,抑制细胞增殖。(1)叶酸拮抗剂类:甲氨喋呤等(2)嘧啶拮抗剂类:5-氟脲嘧啶、健择、喃氟啶、氟铁龙、希罗达、阿糖胞苷、卡莫氟、优福定(3)嘌呤拮抗剂类:巯基嘌呤、巯乌嘌呤等抗生素类(1)蒽环类:阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、阿克拉霉素、柔红霉素、米托蒽醌(2)亚硝胺类:链脲菌素(3)乙撑亚胺类:丝裂霉素(4)多肽和蛋白质类:博莱霉素、放线菌素D(5)糖甙类:光神霉素、橄榄霉素植物类可抑制RNA合成,与细胞微管蛋白结合,阻止微小管的蛋白装配,干扰增殖细胞的纱锤体的生成,从而抑制有丝分裂,

3、导致细胞死亡。(1)长春花生物碱类:长春花碱、长春新碱、长春地辛、诺维本(2)鬼臼毒:鬼臼乙叉甙、鬼臼噻吩甙(3)喜树碱类:羟基喜树碱、拓朴替康、伊立替康(4)紫杉醇类:泰素、泰索帝激素强的松、地塞米松乙烯雌粉、丙酸睾丸素、三苯氧胺、托瑞米芬、甲羟孕酮、甲地孕酮、氨鲁米特、兰他隆、瑞宁得、来曲唑、抑那通杂类氮烯咪胺、顺铂、卡铂、草酸铂、环硫铂抗肿瘤药物的分类细胞动力学角度分类细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物癌细胞增殖周期增殖周期中细胞(使肿瘤增大)暂不分裂的细胞(肿瘤复发根源)G2SG1M无增殖能力细胞死亡G0细胞周期非特异

4、性药物细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态无关,可杀伤细胞增殖周期中的各期细胞,烷化剂及抗生素类药物大多属于此类。作用特点:剂量依赖性给药方式:大剂量间歇给药细胞周期特异性药物细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态有关,主要作用于细胞周期的某一时相。(1)M期特异性药物:植物类大多属于此类(2)S期特异性药物:大多数抗代谢药属于此类,如MTX、5-FU等作用特点:给药时机依赖性给药方式:小剂量持续给药化疗药共有的不良反应骨髓抑制胃肠道反应脱发局部刺激骨髓抑制保护性隔离:住单人房间,有条件应让病人住层流间,紫外线照射房间1hX2/日,照射

5、时用布片保护病人双眼及皮肤。减少探视及人员流动,有呼吸道感染及携带病毒者严禁与患者接触。病房内桌面、床、地面每天用1000MG/L三氯消毒液擦拭二次。保持病人床单、衣服清洁干燥,经常修剪病人指甲,保持清洁。口腔护理2/日,饭后用漱口液漱口、可用4%碳酸氢钠、甲硝唑漱口液、洗必泰漱口液交替使用,预防口腔霉菌感染、口腔炎的发生。每晚用1:5000高猛酸钾粉坐浴30min。胃肠道反应(一)恶心、呕吐:急性、延迟性、先期性心理护理饮食护理按医嘱给予止吐剂“分散注意力”是有效的非药物治疗手段,有意识地与病人谈话、音乐疗法、催眠等。中医治疗严

6、重恶心、呕吐:观察记录呕吐物颜色、质量,防止电解质紊乱,化验生化指标,以观察有无低钾低钠等发生。胃肠道反应(二)粘膜炎保持口腔清洁,经常用朵贝尔液、洗必泰、4%碳酸氢钠或冷开水漱口定期检查口腔情况高营养流质,食物易消化富含维生素,禁食刺激性大且硬的食物若有霉菌感染给予抗生素药物治疗,同时给予4%碳酸氢钠或制霉菌素液漱口,若发生口腔溃疡,患处可涂锡类散,1%龙胆紫、西瓜霜、冰硼散等,口服B族维生素。溃疡疼痛,可用2%利多卡因液喷雾,口含1%达克罗宁或涂溃疡药膜。胃肠道反应(三)腹泻:常见于抗代谢药遵医嘱予思密达等药物口服、静脉输液。

7、记录腹泻次数,粪便稠度。查大便隐血,并排除感染。如持续腹泻要防止脱水、电解质紊乱发生,如有肠穿孔发生,要及时通知医生处理,密切观察病情变化。加强肛围皮肤清洁护理:可用1:5000高锰酸钾粉坐浴30min,金霉素眼膏局部涂擦。胃肠道反应(四)便秘与有神经毒性的化疗药有关:长春花生物碱、VP-16、DDP多食蔬菜、水,高纤维饮食开塞露纳肛环磷酰胺CTX途径:静推、静冲、口服适应症:淋巴瘤类、急慢性淋巴细胞白血病、乳癌、肺癌、尤文氏瘤、精原细胞瘤非血液学毒性:出血性膀胱炎、心肌炎、肺纤维化、中毒性肝炎环磷酰胺CTX护理措施:大剂量使用时

8、应水化利尿、鼓励患者大量饮水,应用尿路保护剂巯乙磺酸钠mesna美司那与药物毒性代谢产物丙烯醛结合,形成对泌尿道无毒性的复合物,从而发挥保护作用。用药前15分钟及用药后每隔4小时静脉给药,共3-5次。不易溶解于水,需加热促进溶解(<60度),完全溶

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