药物化学 11 抗肿瘤药

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1、第十一章第十一章抗抗肿肿瘤瘤药药物物（（AntineoplasticAgents)AntineoplasticAgents)肿瘤（肿瘤（Cancer,Tumor,NeoplasmCancer,Tumor,Neoplasm））¾¾恶性肿瘤是一种恶性肿瘤是一种严重威胁人类健严重威胁人类健康的常见病和多康的常见病和多发病发病¾¾人类因恶性肿瘤人类因恶性肿瘤而引起的死亡率而引起的死亡率居所有疾病死亡居所有疾病死亡率的第二位，在率的第二位，在我国已跃居首我国已跃居首位。位。肿瘤（肿瘤（Cancer,Tumor,NeoplasmCancer,Tumor,Neoplas

2、m））肿瘤特点：细胞异常增殖。肿瘤特点：细胞异常增殖。良性肿瘤称瘤，恶性肿瘤一般称癌。良性肿瘤称瘤，恶性肿瘤一般称癌。肿瘤（肿瘤（Cancer,Tumor,NeoplasmCancer,Tumor,Neoplasm））肿瘤的治疗方法肿瘤的治疗方法::手术治疗手术治疗放射治疗放射治疗药物治疗药物治疗（化学治疗）（化学治疗）但是很大程度上仍以化学治疗为主。但是很大程度上仍以化学治疗为主。抗肿瘤药（抗癌药）抗肿瘤药（抗癌药）¾¾自从自从19431943年氮芥用于治疗恶性淋巴瘤后，几十年来化年氮芥用于治疗恶性淋巴瘤后，几十年来化学治疗已经有了很大的进展；学治疗已经

3、有了很大的进展；¾¾已能成功地治愈病人或明显地延长病人的生命；已能成功地治愈病人或明显地延长病人的生命；¾¾随着肿瘤病因学、致癌因素、癌变过程和药物作用机随着肿瘤病因学、致癌因素、癌变过程和药物作用机理等的深入研究，以及分子生物学、细胞生物学的研理等的深入研究，以及分子生物学、细胞生物学的研究进展，为抗肿瘤药物的研究提供了新的方向和新的究进展，为抗肿瘤药物的研究提供了新的方向和新的作用靶点；作用靶点；¾¾通过细胞增殖动力学的研究，了解细胞周期中不同时通过细胞增殖动力学的研究，了解细胞周期中不同时期对药物敏感性不同，为临床采用联合用药和设计合期对药物敏感性不

4、同，为临床采用联合用药和设计合理的治疗方案提供了依据。理的治疗方案提供了依据。抗肿瘤药的分类抗肿瘤药的分类作用于作用于DNADNA烷化剂、抗代谢物烷化剂、抗代谢物根据作用靶点根据作用靶点作用于有丝分裂过程作用于有丝分裂过程某些天然活性成分某些天然活性成分烷化剂烷化剂抗代谢物抗代谢物根据作用原理根据作用原理抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素和来源和来源抗肿瘤植物药有效成分抗肿瘤植物药有效成分抗肿瘤金属化合物抗肿瘤金属化合物一、烷化剂一、烷化剂烷化剂的作用方式：烷化剂的作用方式：¾¾在体内形成缺电子活在体内形成缺电子活泼中间体，泼中间体，¾¾与生物大分子中含有与生物大分

5、子中含有丰富电子的基团（如丰富电子的基团（如DNADNA、、RNARNA或酶的氨或酶的氨基、羟基、巯基等）基、羟基、巯基等）发生共价结合，使其发生共价结合，使其丧失活性。丧失活性。烷化剂的毒副反应：烷化剂的毒副反应：¾¾属于细胞毒类药物，对增生属于细胞毒类药物，对增生较快的正常细胞，同样产生较快的正常细胞，同样产生抑制作用，抑制作用，如：骨髓细胞、肠上皮细如：骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞，胞、毛发细胞和生殖细胞，¾¾产生严重的副反应产生严重的副反应如：恶心、呕吐、骨髓抑如：恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等。制、脱发等。氮芥类氮芥类乙撑亚胺类乙撑亚胺

6、类按化学结构按化学结构磺酸酯及多元醇类磺酸酯及多元醇类亚硝基脲类亚硝基脲类11、氮芥类、氮芥类氮芥类药物的发展：氮芥类药物的发展：氮芥类氮芥类是是ββ--氯乙胺类化合物的总称氯乙胺类化合物的总称CHCH22CHCH22ClClCHCH22CHCH22ClClSSRNRNCHCH22CHCH22ClClCHCH22CHCH22ClCl芥子气芥子气氮芥氮芥类类¾¾芥子气芥子气––第一次世界大战期间作为毒气，发现其对淋第一次世界大战期间作为毒气，发现其对淋巴癌有治疗作用，由于对人的毒性太大，不可能作巴癌有治疗作用，由于对人的毒性太大，不可能作为药用，为药用，¾¾

7、利用电子等排原理发展出氮芥类抗肿瘤药物。利用电子等排原理发展出氮芥类抗肿瘤药物。CHCH22CHCH22ClClRNRNCHCH22CHCH22ClCl载体部分载体部分烷基化部分（氮芥基）烷基化部分（氮芥基）脂肪氮芥脂肪氮芥根据载体结根据载体结芳香氮芥芳香氮芥构不同构不同氨基酸和多肽氮芥氨基酸和多肽氮芥杂环氮芥杂环氮芥a.a.脂肪氮芥脂肪氮芥CHCH22CHCH22ClClCHCH33NN..HCHCllCHCH22CHCH22ClCl盐酸氮芥盐酸氮芥(MechlorethamineHydrochloride)(MechlorethamineHydroch

8、loride)¾¾最早用于临床的抗肿瘤药物，最早用于临床的抗肿瘤药