纳米修饰羟基磷灰石负载茶黄素-3%2c3’-没食子酸酯用于骨缺损修复的研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号20121023中国图书分类号R780.2HebeiMedicalUniversity博士学位论文学术学位纳米修饰羟基磷灰石负载茶黄素-3,3'-没食子酸酯用于骨缺损修复的研究研究生：李涛导师：王洁教授专业：病理学与病理生理学二级学院：口腔医学院2018年4月目录中文摘要………………………………………………………………………1英文摘要…………………………....…………………………………………8英文缩写………………..……………………………………………………17研究论文纳米修饰羟

2、基磷灰石负载茶黄素-3,3'-没食子酸酯用于骨缺损修复的研究引言………………………………..……………………………………18第一部分大鼠骨髓间充质干细胞的原代培养及诱导分化前言…………………………..…………………………………………20材料与方法……………………..………………………………………21结果………………………………..……………………………………28附图…………………………………..…………………………………30附表…………………………………..…………………………………37讨论……………………..…

3、……………………………………………38小结…………………………..…………………………………………40参考文献………………………..……………………………………40第二部分茶黄素-3,3'-没食子酸酯对大鼠骨髓间充质干细胞的成骨机理探讨前言…………………………………..…………………………………43材料与方法…………………………..…………………………………44结果…………………………………..…………………………………58附图…………………………………..…………………………………63附表……………………………

4、……..…………………………………79讨论…………………………………..…………………………………84小结……………………..………………………………………………87参考文献………………………..………………………………………87第三部分纳米修饰羟基磷灰石负载茶黄素-3,3'-没食子酸酯促进大鼠股骨缺损修复的研究前言……………………………..………………………………………93材料与方法……………………..……………………………………94结果…………………………………..…………………………………98附图……………

5、………………..…………………………………..…100附表……………………………………………………………………114讨论……………………………………………………………………116小结……………………………..………………………………….…118参考文献………………………..…………………………….….……118结论…………………………………………………………………………123综述一…………………………..…………………………………..………124综述二………………………………………………………………………139致

6、谢……………………….......…………………………………….………155个人简历…………………………………...…………….…………………156中文摘要纳米修饰羟基磷灰石负载茶黄素-3,3'-没食子酸酯用于骨缺损修复的研究摘要骨再生与间充质干细胞诱导成骨是目前医学研究的热门话题，选用适宜的支架材料作为载体控释或缓释药物诱导成骨是其中一个重要的研究方向。目前常用的成骨支架材料主要有不可吸收的聚甲基丙烯酸甲酯和可吸收的胶原蛋白、甲壳素、羟基磷灰石等。前者需要二次手术取出，后者的结构单一，载药能力不能达到理想要求，

7、因此需要对传统支架材料加以改性或修饰才能达到载药的要求。本研究所用支架材料为微纳米修饰的羟基磷灰石微球颗粒，是由钙、磷和多种微量元素组成的生物活性陶瓷材料，与人体自然骨的无机质在化学成分和晶体结构上相似，可与自然骨形成牢固的化学结合，具有良好的生物相容性与骨传导性。同时，羟基磷灰石微球颗粒表面经过微纳米杂化修饰后提高了其比表面积，有利于吸附载药，不但可作为支架材料，还可作为药物递送载体，提高其骨诱导能力。茶黄素-3,3'-没食子酸酯（Theaflavin-3,3'-gallate，TF3）是由红茶中提取的一种多酚

8、类物质，是茶黄素(theaflavins,TFs)的四种主要成分之一，其分子构成中特征性的苯并托酮结构也使TF3具备了一系列的治疗作用，具有抗氧化、抑制细胞突变、抗肿瘤细胞增殖、抗感染、抗病毒等特性。有国外学者研究发现，TF3可以抑制破骨细胞的前体细胞DNA甲基化从而抑制其向破骨细胞分化，达到减轻骨吸收的目的。但是把TF3应用于成骨研究，其对于成骨细胞有何作用及能否诱导骨