抗菌药物的不良反应与合理用药 王睿ppt课件

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1、抗菌药物的不良反应与合理用药王睿解放军总医院1、临床抗菌药物应用现状2、ADR定义与概况3、抗菌药物ADR主要内容抗生素发展的黄金期上世纪最重要的医学贡献很多制药公司投资研发抗生素11种类抗生素>270种抗生素在临床应用20世纪医院内抗菌药物使用频度及经费调查范围患者使用频率(%)占药品总经费比例(%)WHO3015-30国内40-8025-45我院40-7030抗菌药物应用混乱和滥用现象十分严重，引起医学界，社会和政府关注和不安；耐药导致病死率增加和医疗资源浪费；抗菌药物研发步伐减慢。常见引起不良反应的药物分布比例医药

2、导报.2002,21:100常见的引起不良反应的抗菌药物分布A类药物不良反应：又称为剂量相关的不良反应。反应为药理作用增强所致，常和剂量有关，可以预测，发生率高而死亡率低。如苯二氮卓类引起的瞌睡，抗血凝药所致出血等。副作用、毒性反应、过度作用属A类反应，首剂效应、撤药反应、继发反应后遗效应由于与药理作用有关联也属A类反应范畴B类药物不良反应：又称为剂量不相关的不良反应。难预测，发生率低，占药物不良的20%——25%，死亡率高。如氟烷引致的恶性高热，青霉素引起的过敏性休克。药物变态反应和特异质反应属B类反应。按ADR与药理作用

3、关联分类(1)副作用（sideeffect）(2)毒性反应（toxicreaction）(3)过度作用（excessiveeffect）：(4)首剂效应又称首剂综合征（syndromeoffirstdose）(5)继发反应（secondaryeffect）(6)后遗效应（aftereffect）(7)撤药反应（withdrawalresponse）(8)依赖症（dependence）(9)药物变态反应（drugallergy）(10)特异质反应（idiomporacy）(11)三致作用：系指畸、致癌、致突变按ADR作用性质分

4、类①上市≤5年一切新药的ADR；②上市>5年的严重/不寻常ADR（致死、致残、致癌、致畸、致敏、致生命危险）；③药物相互作用（DI）；④孕妇/哺育期用药；⑤精神依赖性ADR及撤药反应。另外新增加的3点是：⑥某种已知ADR发生率上升；⑦用药差错（Medicationerror,ME）尤其是剂量过大的AE；⑧药品缺乏疗效或观察到该药存在缺陷的疑点。哪些情况要报告？[变态反应]1、过敏性休克及皮疹：较为常见，主要机制是半抗原与蛋白结合成复合抗原，再由IgE介导产生过敏性休克、血管神经性水肿与荨麻疹等。2、药物热：一般发生在用药后1

5、～25天（大多为7～15天），为弛张热或稽留热，需要与原发感染的发热相鉴别。常见抗菌药物的不良反应β-内酰胺类抗生素ADR1、神经、精神系统反应：近年来由于青霉素类用量加大，常可见中枢症状，引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等称为“青霉素脑病”；鞘内或脑室内注入青霉素类，引发脑膜刺激症或神经根刺激症（颈项强直、头痛、呕吐、感觉过敏、背及下肢痛），大剂量可致高热、惊厥、昏迷、尿潴留、呼吸和循环衰竭；有的可致新生儿颅内压升高；应用普鲁卡因青霉素可引发精神症状，如幻视、幻听、定向力丧失、猜疑、狂躁或忧郁等。β-内酰胺类抗生素ADR2、低钾血

6、症大剂量青霉素G钠盐的应用可致大量钠盐进入循环，连续应用几日可引起低钾血症，致精神不振、乏力、腹胀、心悸等，也可无症状，心电图检查可见有关异常，尚有窦性心动过速、室性早搏、血气分析异常及代谢性碱中毒等。3、肾损害以头孢噻啶最明显，亦偶见于甲氧西林及其它第一代头孢菌素类，合用其它肾毒性药品可使其肾毒性增加。4、造成胆汁代谢紊乱，肝功损害一过性血清转氨酶升高、黄疸及出血。β-内酰胺类抗生素ADRβ-内酰胺类抗生素ADR5、二重感染：口腔感染肠炎或肛周炎伪膜性肠炎菌群交替性肠炎肺炎（如真菌性肺炎）尿路感染败血症二重感染的特点：隐蔽

7、性、复杂性、麻痹性、误导性、难治性。6、血液系统偶可引起溶血性贫血、白细胞或血小板减少，头孢孟多、头孢哌酮及拉氧头孢引发的出血反应也屡见报道。7、戒酒硫样反应有数例报道头孢哌酮致戒酒硫样反应。因该类药物可抑制人体内乙醛脱氢酶，使乙醇中间代谢物乙醛不能继续氧化而在体内积聚。β-内酰胺类抗生素ADR1、肾毒性：主要是肾近曲小管上皮细胞受损，影响其功能，甚至导致细胞死亡。主要表现为蛋白尿，管型、红细胞的出现，尿量亦可受影响，重者导致氮质血症。新生儿、早产儿及老年人危险最大。2、营养不良综合症：长期口服某些氨基糖甙类抗菌药物可致维生

8、素B6等营养缺乏，引发相关症状。氨基糖甙类ADR3、神经系统：（1）耳毒性：第八对脑神经损害，听力障碍：内耳浓度过高，影响能量代谢，与钠-钾转运，损害毛细胞。柯蒂氏器受损，早期为可逆性，毛细胞消失后不能复生，则为永久性损害。前庭功能损害：周围迷路感觉上皮损害，表现为耳鸣、眩晕、平稳失调等。