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时间:2018-10-13
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1、不稳定膀胱的诊断及治疗研究进展1成都中医药大学四川成都610075;2成都中医药大学附属医院四川成都610072【摘要】对不稳定膀胱的诊断和治疗做出归纳,展望其未来治疗方向,为研究不稳定膀胱相关疾病者提供借鉴。【关键词】不稳定膀胱;诊断;治疗1987年国际尿控协会将不稳定膀胱(USB)定义为膀胱充盈期内,自主或诱发地产生一种患者无法主动控制的无抑制收缩。不稳定膀胱意味着膀胱在持续低压下不能储存足够的尿液。临床上多表现为尿频、尿急和(或)急迫性尿失禁或夜间遗尿等[1]。发达国家逾8000万人受此病困扰,超
2、过阿尔茨海默氏病和骨质疏松症。此症如在儿童中发生则乂称为儿童不稳定膀胱或持续性婴儿膀胱。多见于5〜12岁儿童,其检岀率可高达11.5%。长期反复的逼尿肌失抑制性收缩导致膀胱内压增高、膀胱扩大、憩室形成和反复泌尿道感染,至中晚期常出现膀胱输尿管反流,继而损害肾功能。1USB的诊断目前尿动力学检查是唯一客观证实USB及进行疗效观察的检查手段。但USB的诊断应根据病史、体征、榆查结果综合判断。在尿动力学检查提示USB后还应进行尿常规、腹平片、泌尿系超声、膀胱尿道镜等相应检查,以明确小稳定是否继发于感染或是由于
3、结石、肿瘤等疾病引起。有神经功能障碍者应行全面的神经系统检查。需要指出的是,尽管膀胱测压就可以证明USB是否存在。仍应进行全面的尿动力学检查以排除可能存在的尿道出UI梗阻和尿道括约肌功能不全等病变[2]。1.1诊断手段[3]:目前常用的诊断手段主要有传统尿动力学检查及动态尿动力学检查。二者区別在于:(1)充盈期压力增加较低,即使在传统尿动力学检查中表现为低顺成性;(2)排尿压力增大;(3)膀胱容量相似或减少:(4)诊断尿失禁的能力提高;(5)测定逼尿肌无抑制收缩的能力提高:(6)传统尿动力学检査存在低顺
4、应性的患者,其动态尿动力学检查的逼尿肌活动幅度与上尿路扩张程度相关。相当一部分患者在传统尿动力学检查中只检测到轻微异常,但在动态尿动力学检查中检测出逼尿肌不稳定,由于这是在B然状态下检查到的,结果应是可信的。1.2USB量化比较及抒效评价[4]:(1)逼尿肌活动指数(0々1):7311WaalwiJkvanDoom等人提出用DAI来判断和比较逼尿肌不稳定的程度。其•敏感性为0.84.特异性为0.73。但由于动态尿动力学监测不能测知实时膀胱容量。故DAI可能并不适用于传统的尿动力学检查。(2)采用无抑制收
5、缩吋曲线下的面积(A)/充盈期持续时间(T)为USB分级参数。0前对于USB的分级还没有公认的“金标准”。故很难判断哪种方法更好。1.3鉴别诊断:通过膀胱内灌注20ml4%的利多卡因来快速区分逼尿肌反射亢进和其他USB患者。此外对于女性患者,可经阴道B超艿平均膀胱壁厚度大于5mm并排除出口梗阻者可诊断USB。2USB的治疗0前对于USB的治疗有不少报告。但总的说来均不太满意,现将主要的治疗方法归纳如下:2.1药物治疗2.1.1抗毒蕈碱类药物:美国医疗卫生政策研究局(AHCPR)仍推荐以Oxybutini
6、n(奥昔布宁)为代表的抗毒蕈碱类药物为治疗USB的首选方案。但临床上有许多病人无法忍受该类药物的UI干、便秘等副作用而退出治疗。近年来为提高患者的耐受性,学者们重点研究了新的给药方式和新的药物剂型。主要采用膀胱内灌注、经皮给药及经直肠给药。新的剂型方面,已冇Oxybutinin缓释剂上市(DitropanXL)。该剂型采用了OROS技术,可在24h内恒速释放药物以保持血药浓度。达到降低副作用的目的。III期临床试验表明,使用DitropanXL后患者症状完全缓解率在41%〜50%之间。而常规Oxybut
7、inin组缓解率一般在28%〜40%之间,可见DitropanXL耐受性更好,副作州更少,二者效力则大致相等。Tolterodinet(托特罗定)是一种强效M受体枯抗剂[5]。对膀胱M受体具脊高度选择性和专一性。而对其他神经递质的受体和潜在细胞靶点(如钙通道)的作用或亲和力很弱,对人逼尿肌收缩的atropine抵抗部分也无抑制作用。它对膀胱的亲和性和抑制作用均强于唾液腺。Darifenacin这是一种最新研制的M3受体特异性拮抗剂.其与M3受体的亲和性较M2受体强11倍.然而0前该药的资资料很少,仍需更
8、多的RCT资料来验证其疗效。此外其他如Solifenacin、Trospiumchloride、Imidafenacin等产品也是0前研究的重点。2.2.2钾离子通道开放剂:人类膀胱平滑肌细胞上存在着ATP敏感的钾离子通道。钾离子通道开放剂可开放钾离子通道,增加膜电位(超极化),使胞膜和细胞敏感性降低,对兴奋性刺激的耐量力增加,稳定性提高。但由于ATP敏感的钾离子通道缺乏特异性,使该类药物应用受限。研究发现第一代药物Cronakabm,Pi
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