肿瘤遗传学 课件

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1、肿瘤遗传学Cancer（Tumor）Genetics12肿瘤是威胁人类生命的最严重的疾病之一，多年来，科学家们一直致力于解开肿瘤的发生之谜。现代医学已经证明，肿瘤的发生与遗传因素有着非常密切的关系，各种环境因素直接或间接地作用于体细胞的遗传物质，引起染色体或DNA的改变。在此基础上，体细胞去分化并无限制地增殖而形成肿瘤细胞，又经过促进和进展等过程，最后形成各种恶性肿瘤。因此，人体肿瘤的发生是有一定的遗传基础的，它是一种体细胞遗传病。3肿瘤遗传学cancergenetics从遗传方式、遗传流行病学、细胞遗传和分子遗传等不

2、同方面分析肿瘤发生的机制与规律，从而探讨肿瘤防治的新途径的一门多学科渗透的新兴学科。4肿瘤：一群生长失去正常调控的细胞形成的新生物(neoplasm)。肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤85%为癌：上皮组织肠癌、乳腺癌2%为肉瘤：间叶组织纤维瘤、脂肪瘤5%为淋巴瘤：淋巴细胞或组织3%为白血病：白细胞粒细胞性淋巴细胞性单核细胞性肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的体细胞，这些突变共同导致了细胞增殖的失控，属于体细胞遗传病。55癌发生于一个细胞的（恶变）克隆。——癌起源于单细胞的恶变癌有家族性和散发性。——发生在生殖细胞的突变是可遗传的肿

3、瘤的发生多因素、多基因、多阶段、多途径几个观点6癌发生涉及多个基因的变化。细胞水平——癌是体细胞遗传病基因水平——癌是多基因病癌的发生与常见的复杂性疾病一样，也是由遗传因素（基因变化）和环境相互作用的结果——癌是多因素病癌的遗传事件不是单一而是多途径如DNA甲基化。——癌是多途径机制癌的发生经历基因多次突变的累积，其发展是一个多阶段的过程。——癌是多阶段——早发现、早治疗、早预防7致癌因子8尽管人们都接触各种致癌因子，但并非人人都发生肿瘤，这表明还存在个体的易感性。个体易感性在很大程度上是遗传因素决定的。肿瘤与遗传由此

4、可见：肿瘤的发生是环境和遗传因素共同决定的。9第一节环境因素与肿瘤发生射线2化学致癌物1病毒3烟草和酒精等410一、化学致癌物是80-90%人类肿瘤形成的病因。大量的动物实验证实：肿瘤发生需要两个主要阶段，即始动阶段和促进阶段。当细胞暴露于一定量的始动剂可能癌变时，标志始动阶段的开始。始动阶段通常是快速的，且不可逆转。促进阶段的特点是肿瘤细胞（始动细胞）的永生化和克隆化。此外，促进阶段的因素（促进剂）不直接影响DNA，故对细胞的影响是可逆的。11（一）始动阶段肿瘤始动阶段的致癌物是一系列天然的或人工合成的化合物，分为直

5、接作用和间接作用化合物或致癌物前体。前者自身为致癌物，后者通过体内代谢最终转变为致癌物。12（二）促进阶段当经历始动阶段的细胞暴露于促进剂时，遗传损伤的细胞数将增加。随着持续分裂，这些具有遗传突变的细胞将面临着选择。因此，促进阶段涉及癌前病变细胞的增殖、恶性转化及肿瘤的进展等。13促进剂不致突变，是通过诱导细胞增殖机制而起到促进肿瘤的作用。如蛋白激酶C是磷酸肌醇信号传导通路的复合物，正常情况下受控于第二信使乙酰甘油，TPA（纤维蛋白酶原激动子）激活蛋白激酶C，活化的蛋白激酶C引起靶蛋白的磷酸化，最终刺激细胞增殖。14二

6、、辐射辐射能量，如紫外线或电离辐射，在体外使细胞转化，在体内诱发肿瘤。辐射起致突变作用，通过造成DNA损伤而引起细胞的恶性转化。15紫外线有三种波长：UVA（320-400nm），UVB（280-320nm）和UVC（200-280nm）。UVB易被DNA碱基吸收，引起DNA碱基的改变，因此，被认为与皮肤癌的发生有关。16电离辐射包括电磁辐射（X-线和γ线）和特殊辐射（α-粒子、β-粒子、原子和中子）。自然环境的一部分，具有致癌性。电离辐射是广泛的致癌物，可以诱导几乎任何年龄、任何物种的任何组织癌变。与紫外辐射不同，单

7、独置于电磁辐射足以形成肿瘤。17三、病毒现已发现大量与人类肿瘤相关的DNA和RNA病毒。这些病毒是通过整合到宿主细胞DNA而发挥作用的。对DNA肿瘤病毒而言，癌基因是病毒基因组的整合部分，对RNA肿瘤病毒而言，癌基因为病毒的供体，即病毒RNA经逆转录变为前病毒，再整合到宿主基因组。18常见的DNA肿瘤病毒：EBV、乳头瘤病毒（HPV）和乙肝病毒。常见的RNA病毒：人类T细胞白血病病毒和人类免疫缺陷病毒。EBV主要与Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌的发生相关。98%非洲人Burkitt淋巴瘤有EBV感染史。100%的鼻咽癌有

8、EBVDNA。免疫缺陷病毒可以引起艾滋病和肿瘤在内的多种疾病。1920第二节肿瘤发生的遗传因素肿瘤发病率的种族差异2肿瘤的家族聚集现象1环境因素致癌的个体差异3同卵双生子研究4如果一个家族的几代中有多个成员患相同器官或不同器官的肿瘤，则称这样的家族为癌家族。特点：（1）某类肿瘤的发病率高（如腺癌）；（2）家系中原发性恶性肿瘤的发病