肿瘤遗传学课件

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1、肿瘤遗传学郑州大学医学院医学遗传学教研室徐朝阳了解肿瘤遗传机制及防治的科学2010年11月PleasemuteYourcellphone!当前，肿瘤的治疗效果已经差强人意但是，我们一直在追求更高的目标了解肿瘤发生机制能使其防治有的放矢因此，相关研究方兴未艾,并取得了许多成果跟着我，认识肿瘤的遗传性，了解肿瘤发生的机制，分享肿瘤研究的最新成果肿瘤发生的遗传现象Chapter011.肿瘤病因中遗传因素的证实肿瘤发病存在种族和群体差异肿瘤发病具有家族聚集现象1.1肿瘤发病存在种族和群体差异1.2肿瘤发病具有家族聚集现象

2、癌家族家族性癌指一个家系中某些恶性肿瘤的发病率高，发病年龄较早，通常按常染色体显性方式遗传。A.癌家族1913年,Warthin报道的癌家族,又称G家族.1.肿瘤发生率高；2.某种肿瘤发病率高；3.肿瘤有多发性；4.发病年龄早；5.符合常染色体显性遗传特点。Li-Fraumeni综合征（LFS）是以乳腺癌为主的癌家族综合征，呈AD，还患有脑瘤，骨肉瘤，横纹肌肉瘤，白血病，肺癌，结肠癌，肾上腺皮质癌等。B.家族性癌是指一个家族中多个成员患同一种癌,通常是较常见的癌瘤,患者一级亲属发病率远高于一般人群。例：12%～2

3、5%的结肠癌患者都有家族史。例：乳腺癌患者一级亲属发率高于一般群体3～4倍。2.某些肿瘤或综合征是单基因遗传的方式常染色体显性遗传的恶性肿瘤常染色体隐性遗传的恶性肿瘤综合征2.1AD的恶性肿瘤综合征视网膜母细胞瘤(MIM180200)Wilms瘤（MIM194070）A.视网膜母细胞瘤概述：发病率1/21000-1/10000,多在4岁以前发病，20%的患者2岁前就诊。遗传机制：13q14缺失临床表现：眼内期继发青光眼期眼外蔓延期全身转移期分类：遗传型非遗传型B.Wilms瘤概述：发病率为1/10000，3/4的

4、肿瘤发生在4岁以前，90%在20岁前发生。遗传机制：11p中间缺失临床表现：常为无症状的上腹部肿块，向胁部鼓出。表面光滑、实质性，较固定，大者可超越腹部中线。早期不伴有其它症状，常在婴儿更衣或洗浴时被家长或幼保人员偶然发现。2.2AR的恶性肿瘤综合征Bloom综合征（MIM210900）着色性干皮病(MIM278700)Fanconi贫血（MIM227650）A.Bloom综合征遗传机制基因定位于15q26.1，编码产物是RecQDNA解链酶家族成员。好发人群东欧犹太人临床特征身材矮小，免疫功能缺陷，慢性感染，日

5、光敏感性面部红斑，轻度颜面畸形，多在30岁前发生各种肿瘤和白血病。B.着色性干皮病临床特点罕见的、致死性常染色体隐性遗传病，发病率为1/250000遗传性核苷酸切除修复系统缺陷皮肤对紫外线敏感异常皮肤色素沉着，早发性皮肤癌C.Fanconi贫血分子遗传学基础：FA基因指导核酸外切酶，缺乏时，不能切除因紫外线诱发的胸腺嘧啶二聚体（T-T).实验室检查：患者染色体自发断裂率增高，尤其以染色单体畸变多见，双着丝粒染色体、断片、核内复制也较常见。3.多数实体瘤呈现多基因遗传的方式江苏启东地区肝癌的遗传度（一级亲属）达53

6、.08%乳腺癌：母亲和女儿均于绝经期前患双侧乳腺癌者，其一级亲属再发风险将高达40-60%芳烃羟化酶与肺癌芳烃羟化酶能在体内活化许多致癌的多环芳烃，包括从吸烟获得的各种芳烃，从而促进癌的发生。这种酶的可诱导性在人群中呈多态性。AHH诱导的多态性是肺癌易感性的重要遗传因素。4.染色体异常与肿瘤之间具有密切关系染色体异常是癌细胞遗传学的基本特征。细胞内染色体的不稳定是产生肿瘤的根本原因——Boveri19144.1肿瘤细胞的染色体数目异常瘤细胞中染色体的增多或减少并非随机，常见8，9，12，21增多或7，22，Y

7、减少。非整倍体是恶性肿瘤的重要标志之一，但数目变化并不反映恶性程度。。肿瘤细胞断裂环状染色体缺失双着丝粒染色体微小体重复4.2肿瘤细胞的染色体结构异常特异性标记染色体经常出现于同一种肿瘤细胞中，对该肿瘤具有代表性的异常染色体。非特异性标记染色体标记染色体（Markerchromosome）是指频繁的出现于某种肿瘤细胞中的结构异常染色体。CML患者的费城染色体1.作为CML诊断依据，约95%的CML病例中存在Ph1染色体；2.用于预后判断——Ph1阴性CML对治疗反应差，预后不佳；3.用于早期诊断——Ph1染色体先

8、于临床症状出现。临床意义其他特异性标记染色体Burkitt淋巴瘤(85%)肺癌conclusion肿瘤是可以遗传的；有些肿瘤是单基因遗传（AD,AR），有些是多基因遗传染色体畸变与肿瘤也有一定关系肿瘤发生的遗传机制Chapter02原癌基因激活+抑癌基因失活癌基因是指能引起细胞恶性转化的核苷酸片断，是由原癌基因突变而来的。原癌基因是人和动物细胞中固有的一类正常基因，通常不