美托洛尔对隐匿性肾功能不全的高血压患者肾小球滤过功能的影响

《美托洛尔对隐匿性肾功能不全的高血压患者肾小球滤过功能的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、美托洛尔对隐匿性肾功能不全的高血压患者肾小球滤过功能的影响美托洛尔对隐匿性肾功能不全的高血压患者肾小球滤过功能的影响美托洛尔对隐匿性肾功能不全的高血压患者肾小球滤过功能的影响美托洛尔对隐匿性肾功能不全的高血压患者肾小球滤过功能的影响美托洛尔对隐匿性肾功能不全的高血压患者肾小球滤过功能的影响美托洛尔对隐匿性肾功能不全的高血压患者肾小球滤过功能的影响美托洛尔对隐匿性肾功能不全的高血压患者肾小球滤过功能的影响美托洛尔对隐匿性肾功能不全的高血压患者肾小球滤过功能的影响美托洛尔对隐匿性肾功能不全的高血压患者肾小球滤过功能的影响一17

2、4一药物不良反应杂志2006年6月第8卷第3期ADRJ,June2006,Vo1.8,No.3图l1空白对照组大鼠肾小管形态Fig11Histologicalstructureofrenaltubuleofratsinblankgroup图12大剂量组大鼠肾小管形态Fig12Histologicalstructureofrenaltubuleofratsinhighdosagegroup3讨论中药广防己中含有的AA—I被认为是导致肾毒性的主要成分.目前的研究表明,AA—I不但可以直接对肾小管上皮细胞产生细胞毒作用,还可以通

3、过代谢产物AL—I起作用.本次实验所给剂量均为毒性剂量,广防己提取物的剂量相当于大鼠口服AA-ILD5o的1/2,1/4,1/16.本实验结果表明,大鼠灌胃给药吸收较为迅速,给药后15min大鼠血浆中即可检测到AA—I,lh后血浆中的AA—I浓度达到高峰.同期收集的胆汁中不但检测到AA—I,还检测到浓度较高的AL—I,且同时间段AL—I的浓度均比AA—I高,说明AA—I主要在肝脏代谢成AL—I.对3个剂量组的AA—I血药浓度数据进行3p97程序处理后发现,AA—I在大鼠体内的代谢符合血管外给药二室开放模型的特征.血浆中检测

4、不到AL—I,其原因尚待进一步研究.由于给药的剂量过大,造成大剂量组的吸收反而减慢,因此给药第l天大剂量组大鼠粪便中AA—I及AL—I的排出量均低于中剂量组,但此后粪便中此二者的排出量呈上升趋势,以大剂量组最为显着.尿液中虽可检测到AA—I和AL—I,但其浓度远远低于粪便.组织分布实验说明,AA—I及其代谢物AL—I在大鼠体内的分布较为广泛.但其蓄积的浓度具有时间和组织的差异,说明AA—I及AL—I的分布和蓄积有特异性,提示AA—I和AL—I的分布可能与某些受体蛋白的分布有关.相同组织中AA—I的浓度随时间减少,而AL—I

5、的浓度随时间升高,且AL—I的浓度远远高于AA—I,说明AA—I主要以代谢物AL—I的形式蓄积,AL—I是一种比AA—I更稳定,不易被代谢的物质.实验还发现,口服给予广防己提取物,AA—I及AL—I可以通过血脑屏障进入脑内并在脑内蓄积.另外,在大鼠睾丸内发现了大量的AA—I及AL—I蓄积,可能与AA—I致癌具有遗传性[41有关,但需进一步的实验证明.实验发现,单次给予大剂量的广防己提取物可导致大鼠急性肾损害,肾脏清除Cr,BUN的能力下降,肾小管出现不同程度的萎缩,坏死,消失.大鼠肾损害的程度与肾组织中AL—I浓度的相关性

6、较好,代谢物AL—I对大鼠肾脏造成损害可能较AA—I的直接损害更大.本试验将AA—I的代谢与其肾毒性联系起来研究,为进一步阐明AA—I肾毒性的机制打下了物质基础.参考文献[1]张兰桐,崔晓兰,袁志芳,等.RP-I-IPLC法测定中药材及其制剂中马兜铃酸A的含量【J】.药物分析杂志,2003,23(3):215-218.[2]KrumbiegelG,HallenslebenJ,MennickeWH,eta1.StudiesonthemetabolismofaristolochicacidsIandII【J】.Xenobiot

7、ioa.1987,17(8):981-991.[3]相正心,何兴全,周桂芬,等.马兜铃酸含量的紫外分光光度法及药代动力学研究【J】.药学,1984,19(3):224-226.[4]MengsU.Acutetoxicityofaristolochicacidinrodents【J】.ArchToxicol,1987,59:328-331.(收稿日期:2006-04-03)美托洛尔对隐匿性肾功能不全的高血压患者肾小球滤过功能的影响骆雷鸣朱启伟史军杨雪宋康兴朱兵刘国树叶平(解放军总医院南楼心血管二科,北京100853)摘要目的

8、:评价p受体阻滞舟】美托洛尔单独或与血管紧张素转换酶(ACE)抑制舟】贝那普刺联合应用对隐匿性肾功能不全的轻,中度高血压患者肾小球滤过功能的影响.方法:73例隐匿性肾功能不全的高血压患者,随机分为美托洛尔(MET),美托洛尔+贝那普利(MET+BEN)两组,分别应用美托洛尔50～75ms/d或美托洛尔2